Chidamide/Everolimus pour le cancer du sein PIK3CA de type sauvage/mutant HR+/HER2- avancé

Critère d'intégration:

• L'âge au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé est ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, pour les femmes ménopausées/préménopausées (les femmes préménopausées doivent recevoir un traitement de suppression de la fonction ovarienne en même temps).
• Patientes atteintes d'un cancer du sein avec HR positif (expression ER ≥ 10 %, PR positif ou négatif) et HER2 négatif (Immunohistochimique (IHC) 0,1+ ; 2+, Hybridation in situ par fluorescence (FISH) non élargie) confirmée par histologie.
• Cancer du sein localement avancé confirmé histologiquement (pas de traitement local radical) ou cancer du sein récidivant et métastatique.
• Les patients qui avaient précédemment progressé après le traitement par les kinases dépendantes des cyclines 4 et 6 (inhibiteurs de CDK4/6) de première ou de deuxième ligne et dont la chimiothérapie était ≤ de deuxième ligne (rechute pendant la période de nouvel adjuvant/ traitement adjuvant ou dans les 12 mois après la fin du traitement a été considéré comme une chimiothérapie de première intention), la détection de la mutation du gène PIK3CA a été réalisée a. Les sujets PIK3CA Mutant ont été inscrits dans la file d'attente A ; b. Les sujets PIK3CA de type sauvage ont été inclus dans la file d'attente B.
• Au moins une lésion primaire mesurable (selon la norme RECIST v1.1) avant l'inscription.
• Le score de condition physique de l'Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) est de 0-2.
• Les effets toxiques et secondaires causés par un traitement antitumoral antérieur ont été atténués à des niveaux de 0 à 1 avant la période de dépistage (jugés selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables version 5.0 (NCICTCAE5.0); à l'exception de la toxicité qui, selon les chercheurs, ne pose pas de risque pour la sécurité des sujets en raison de la perte de cheveux).
• Le niveau fonctionnel des organes doit répondre aux exigences suivantes : 1) Routine sanguine :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (facteur de croissance non utilisé dans les 14 jours) ; Plaquette (PLT) ≥ 100 × 109/L (aucun traitement correctif utilisé dans les 7 jours) ; Hb ≥ 100 g/L (sans traitement correctif dans les 7 jours) ; 2) Biochimie sanguine : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limites supérieures de la normale (ULN) ; Glutamine aminotransférase (ALT), transaminase glutamique (AST) ≤ 3 × LSN ; Glutamine transpeptidase (GGT) ≤ 2,5 × LSN ; S'il y a métastase hépatique, alors ALT et/ou AST ≤ 5 × LSN ; Glutamine transpeptidase GGT ≤ 5 × LSN ; Urée, azote uréique sanguin (BUN), créatinine (Cr) ≤1,5 ​​× LSN ; 3) Échographie cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; 4) ECG 12 dérivations : intervalle QT (QTcF) corrigé par la méthode de Fridericia, homme < 450 ms, femme.

• Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
• Participez volontairement à cet essai clinique et signez un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Ceux qui ont reçu une cible mammifère de la rapamycine (mTOR) et des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) à tout moment dans le passé.
• A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie, une thérapie interventionnelle ou un autre traitement antitumoral systématique dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, ou a reçu une radiothérapie dans les 3 semaines du médicament à l'étude, le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules sont dans les 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue), la médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales doit être utilisée dans les 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude.
• Sujets qui ont subi des interventions chirurgicales majeures ou un traumatisme évident dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou qui devraient subir un traitement chirurgical majeur.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales ou sous-durales sont exclus. À moins que sa stabilité n'ait été maintenue pendant au moins 4 semaines ou que des métastases cérébrales asymptomatiques puissent être incluses dans le groupe.
• Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes (telles qu'une hypertension sévère, une maladie thyroïdienne, une hyperlipidémie, une infection active, etc.) qui mettent gravement en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude par le patient.
• Les patients dont le diabète est mal maîtrisé seront déterminés par le chercheur.
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement évidentes pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament (telles que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, l'occlusion intestinale, etc.).
• Lésions cardiovasculaires graves (supérieures à des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive au niveau II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou arythmie grave.
• Les sujets ont une hépatite active (référence de l'hépatite B : HBsAg positif et ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 500 unités internationales (UI)/ml ; référence de l'hépatite C : anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positifs et nombre de copies du VHC > limite supérieure de la normale valeur); Sujets connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patientes pendant la grossesse et l'allaitement, patientes avec un test de fertilité et de grossesse de base positif, ou celles en âge de procréer qui ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives efficaces pendant toute la période de test et dans les 90 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
• Avoir des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence, dans le passé.
• Toute condition médicale dans laquelle le chercheur estime que le sujet n'est pas apte à participer à l'étude.