Chidamide/Everolimus for PIK3CA villtype/mutant HR+/HER2- avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Alderen på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke er ≥ 18 år og ≤ 75 år, for kvinner i overgangsalderen/premenopausale kvinner (premenopausale kvinner trenger samtidig behandling for ovariefunksjonsdempende behandling).
• Brystkreftpasienter med HR-positiv (ER-uttrykk ≥ 10 %, PR-positiv eller negativ) og HER2-negativ (Immunohistokjemisk(IHC)0,1+; 2+, Fluorescens in situ-hybridisering (FISH) ikke utvidet) bekreftet av histologi.
• Histologisk bekreftet lokalt avansert brystkreft (ingen radikal lokal behandling) eller tilbakevendende og metastatisk brystkreft.
• Pasientene som tidligere hadde progrediert etter behandling av førstelinje- eller andrelinjesyklinavhengige kinase 4 og 6-hemmere (CDK4/6-hemmere) av endokrine og hvis kjemoterapi var ≤ andrelinje (tilbakefall i perioden med ny adjuvans/ adjuvant behandling eller innen 12 måneder etter avsluttet behandling ble ansett som førstelinjekjemoterapi), ble PIK3CA-genmutasjonsdeteksjonen utført a. PIK3CA mutante forsøkspersoner ble registrert i kø A; b. PIK3CA villtype-personer ble inkludert i kø B.
• Minst én målbar primær lesjon (i henhold til RECIST v1.1 standard) før påmelding.
• Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) poengsum for fysisk form er 0-2.
• De toksiske og bivirkningene forårsaket av tidligere antitumorterapi ble lindret til 0-1 nivåer før screeningsperioden (bedømt i henhold til The NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCICTCAE5.0); bortsett fra toksisitet som forskere mener ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonene på grunn av hårtap).
• Organenes funksjonsnivå må oppfylle følgende krav: 1) Blodrutine:

Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5 × 109/L (vekstfaktor ikke brukt innen 14 dager); Blodplater (PLT) ≥100 × 109/L (ingen korrigerende behandling brukt innen 7 dager); Hb ≥ 100 g/L (uten korrigerende behandling innen 7 dager); 2) Blodbiokjemi: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN); Glutaminaminotransferase(ALT),Glutamintransaminase(AST)≤3 × ULN; Glutamin transpeptidase(GGT) ≤2,5 × ULN; Hvis det er levermetastaser, så ALAT og/eller ASAT ≤ 5 × ULN; Glutamin transpeptidase GGT ≤5 × ULN; Urea, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; 3) Hjerte-ultralyd: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; 4) 12 avlednings-EKG: QT-intervall (QTcF) korrigert ved Fridericia-metoden, mann <450ms, kvinne.

• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Delta frivillig i denne kliniske utprøvingen og signer et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• De som har mottatt et pattedyrmål for rapamycin (mTOR) og histondeacetylase (HDAC)-hemmere når som helst tidligere.
• Fikk kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, intervensjonsterapi eller annen systematisk antitumorbehandling innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, eller mottok strålebehandling innen 3 uker Merk: Nitroso urea eller Mitomycin C er innen 6 uker før første bruk av studiemedikamentet, orale fluorouracil og småmolekylære legemidler er innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst), bør tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner brukes innen 2 uker før første bruk av studiemedisinen.
• Personer som har gjennomgått store kirurgiske inngrep eller åpenbare traumer innen 4 uker før innmelding, eller som forventes å gjennomgå større kirurgisk behandling.
• Personer med hjerne- eller subdural metastaser er ekskludert. Med mindre stabiliteten har blitt opprettholdt i minst 4 uker eller Asymptomatisk hjernemetastase kan inkluderes i gruppen.
• Ifølge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer (som alvorlig hypertensjon, skjoldbruskkjertelsykdom, hyperlipidemi, aktiv infeksjon osv.) som i alvorlig fare setter pasientens sikkerhet eller påvirker pasientens gjennomføring av studien.
• Pasienter med dårlig kontroll over diabetes skal bestemmes av forskeren.
• Klinisk åpenbare gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke legemiddelinntak, transport eller absorpsjon (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon, etc.).
• Alvorlig kardiovaskulær skade (mer enn en historie med kongestiv hjertesvikt ved New York Heart Association (NYHA) nivå II, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig arytmi.
• Forsøkspersonene har aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv og hepatitt B-virus(HBV) DNA ≥ 500 internasjonale enheter(IE)/ml; hepatitt C-referanse: hepatitt C-virus(HCV) antistoffpositiv og HCV-kopinummer>øvre grense for normalen verdi); Personer som er kjent for å være positive for humant immunsviktvirus (HIV).
• Kvinnelige pasienter under graviditet og amming, kvinnelige pasienter med fertilitet og positiv baseline graviditetstest, eller de i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak under hele testperioden og innen 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
• Har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens, tidligere.
• Enhver medisinsk tilstand der forskeren mener at forsøkspersonen ikke er egnet for å delta i studien.