Chidamidi/Everolimuusi PIK3CA:n villityypin/mutantti HR+/HER2:lle – pitkälle edennyt rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vaihdevuosi-/premenopausaalisilla naisilla (premenopausaalisilla naisilla on oltava samanaikaisesti munasarjojen toiminnan estohoito).
• Rintasyöpäpotilaat, joilla on HR-positiivinen (ER-ekspressio ≥ 10%, PR-positiivinen tai negatiivinen) ja HER2-negatiivinen (immunohistokemiallinen (IHC)0,1+; 2+, fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) ei laajennettu) histologisesti vahvistettu.
• Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt rintasyöpä (ei radikaalia paikallista hoitoa) tai uusiutuva ja metastaattinen rintasyöpä.
• Potilaat, jotka olivat aiemmin edenneet ensimmäisen tai toisen linjan sykliiniriippuvaisten kinaasien 4 ja 6 estäjien (CDK4/6:n estäjät) endokriinisen hoidon jälkeen ja joiden kemoterapia oli ≤ toisen linjan (relapsi uuden adjuvantin aikana adjuvanttihoitoa tai 12 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä pidettiin ensilinjan kemoterapiana), suoritettiin PIK3CA-geenimutaatioiden havaitseminen a. PIK3CA Mutanttikohteet kirjattiin jonoon A; b. PIK3CA-villityypin koehenkilöt sisällytettiin jonoon B.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva primaarinen leesio (standardin RECIST v1.1 mukaisesti) ennen rekisteröintiä.
• Eastern Oncology Collaborative Groupin (ECOG) fyysisen kuntopisteen arvo on 0-2.
• Aiemman kasvainten vastaisen hoidon aiheuttamat toksiset ja sivuvaikutukset lieventyivät tasolle 0-1 ennen seulontajaksoa (arvioitu The NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 mukaan (NCICTCAE5.0); lukuun ottamatta myrkyllisyyttä, jonka tutkijat uskovat, ettei se aiheuta turvallisuusriskiä koehenkilöille hiustenlähdön vuoksi).
• Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset: 1) Verirutiini:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l (kasvutekijää ei käytetty 14 päivän kuluessa); Trombosyytti (PLT) ≥100 × 109/l (korjaushoitoa ei käytetty 7 päivän sisällä); Hb ≥ 100 g/l (ilman korjaavaa hoitoa 7 päivän sisällä); 2) Veren biokemia: kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × normaalin yläraja (ULN); glutamiiniaminotransferaasi (ALT), glutamiinitransaminaasi (AST) < 3 × ULN; glutamiinitranspeptidaasi (GGT) < 2,5 × ULN; Jos maksametastaasi on, niin ALT ja/tai AST ≤ 5 × ULN; Glutamiinitranspeptidaasi GGT < 5 × ULN; Urea, veren ureatyppi (BUN), kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; 3) Sydämen ultraääni: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; 4) 12-kytkentäinen EKG: QT-aika (QTcF) korjattu Fridericia-menetelmällä, mies <450 ms, nainen.

• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
• Osallistu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Ne, jotka ovat saaneet mitä tahansa nisäkäskohdetta rapamysiinin (mTOR) ja histonideasetylaasin (HDAC) estäjiä milloin tahansa aiemmin.
• Sai kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa, interventiohoitoa tai muuta systemaattista kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä Huomautus: Nitrosourea tai mitomysiini C on 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä käyttöä tutkimuslääkkeestä, suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet ovat 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi), Perinteistä kiinalaista lääketiedettä kasvainten vastaisilla indikaatioilla tulee käyttää 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
• Koehenkilöt, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai ilmeinen trauma 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai joille odotetaan laajaa kirurgista hoitoa.
• Potilaat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät sisälly. Ellei sen stabiilisuus ole säilynyt vähintään 4 viikkoa tai oireeton aivometastaasi voidaan sisällyttää ryhmään.
• Tutkijan näkemyksen mukaan on olemassa muita samanaikaisia ​​sairauksia (kuten vaikea verenpainetauti, kilpirauhassairaus, hyperlipidemia, aktiivinen infektio jne.), jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen.
• Potilaat, joiden diabetes on huonosti hallinnassa, päättää tutkija.
• Kliinisesti ilmeiset maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolen tukos jne.).
• Vakava sydän- ja verisuonivaurio (suurempi kuin kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) tasolla II, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vaikea rytmihäiriö).
• Koehenkilöillä on aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥ 500 kansainvälistä yksikköä (IU)/ml; hepatiitti C -viite: hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja HCV-kopioluku>normaalin yläraja arvo); Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Naispotilaat raskauden ja imetyksen aikana, naispotilaat, joiden hedelmällisyys ja lähtötaso on positiivinen, raskaustesti tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko testijakson aikana ja 90 päivän sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta.
• Sinulla on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
• Mikä tahansa sairaus, jossa tutkija uskoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen.