Chidamida/Everolimus para PIK3CA Wild-type/Mutant HR+/HER2- Câncer de Mama Avançado

Critério de inclusão:

• A idade no momento da assinatura do termo de consentimento informado é ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, para mulheres na menopausa/pré-menopausa (mulheres na pré-menopausa precisam receber tratamento de supressão da função ovariana ao mesmo tempo).
• Pacientes com câncer de mama com HR positivo (expressão de ER ≥ 10%, PR positivo ou negativo) e HER2 negativo (imuno-histoquímica (IHC) 0,1+; 2+, hibridação fluorescente in situ (FISH) não expandida) confirmado por histologia.
• Câncer de mama localmente avançado confirmado histologicamente (sem tratamento local radical) ou câncer de mama recorrente e metastático.
• Os pacientes que já haviam evoluído após o tratamento de primeira linha ou de segunda linha quinases dependentes de ciclina 4 e 6 inibidores (inibidores de CDK4/6) de endócrino e cuja quimioterapia foi ≤ segunda linha (recaída durante o período de novo adjuvante/ tratamento adjuvante ou dentro de 12 meses após o término do tratamento foi considerado como quimioterapia de primeira linha), a detecção da mutação do gene PIK3CA foi realizada a. Os indivíduos mutantes PIK3CA foram inscritos na fila A; b. Indivíduos do tipo selvagem PIK3CA foram incluídos na fila B.
• Pelo menos uma lesão primária mensurável (de acordo com o padrão RECIST v1.1) antes da inscrição.
• A pontuação de aptidão física do Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) é 0-2.
• Os efeitos tóxicos e colaterais causados ​​pela terapia antitumoral anterior foram aliviados para níveis de 0-1 antes do período de triagem (avaliados de acordo com o The NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 (NCICTCAE5.0); exceto pela toxicidade que os pesquisadores acreditam não representar um risco de segurança para os sujeitos devido à perda de cabelo).
• O nível funcional dos órgãos deve atender aos seguintes requisitos: 1) Rotina de sangue:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN)≥1,5 × 109/L (fator de crescimento não utilizado em 14 dias); Plaquetas(PLT) ≥100 × 109/L (sem uso de tratamento corretivo em 7 dias); Hb ≥ 100 g/L (sem tratamento corretivo em 7 dias); 2) Bioquímica do sangue: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× limites superiores do normal (LSN); Glutamina aminotransferase(ALT),Transaminase glutâmica(AST)≤3 × LSN; Glutamina transpeptidase (GGT) ≤2,5 × LSN; Se houver metástase hepática, então ALT e/ou AST ≤ 5 × LSN; Glutamina transpeptidase GGT ≤5 × LSN; Ureia, Azoto ureico no sangue (BUN), creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× LSN; 3) Ecografia cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; 4) ECG de 12 derivações: intervalo QT (QTcF) corrigido pelo método Fridericia, masculino<450ms, feminino.

• Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses.
• Participe voluntariamente deste ensaio clínico e assine um formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Aqueles que receberam qualquer alvo mamífero de inibidores de rapamicina (mTOR) e histona desacetilase (HDAC) em qualquer momento no passado.
• Recebeu quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia intervencionista ou outro tratamento antitumoral sistemático dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou recebeu radioterapia dentro de 3 semanas Nota: Nitroso uréia ou Mitomicina C está dentro de 6 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, fluorouracil oral e medicamentos direcionados a pequenas moléculas estão dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo), a Medicina Tradicional Chinesa com indicações antitumorais deve ser usada dentro 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
• Indivíduos que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos importantes ou trauma óbvio dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou se espera que sejam submetidos a tratamento cirúrgico importante.
• Indivíduos com metástase cerebral ou subdural são excluídos. A menos que sua estabilidade tenha sido mantida por pelo menos 4 semanas ou Metástase cerebral assintomática pode ser incluída no grupo.
• De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes (como hipertensão grave, doença da tireóide, hiperlipidemia, infecção ativa, etc.) que põem seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente.
• Pacientes com mau controle do diabetes serão determinados pelo pesquisador.
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente óbvias que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.).
• Lesão cardiovascular grave (maior que uma história de insuficiência cardíaca congestiva no nível II da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia grave.
• Os indivíduos têm hepatite ativa (referência para hepatite B: positivo para HBsAg e DNA do vírus da hepatite B (HBV) ≥ 500 unidades internacionais (UI)/ml; referência para hepatite C: anticorpo para vírus da hepatite C (HCV) positivo e número de cópias do HCV > limite superior do normal valor); Indivíduos que são conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes do sexo feminino durante a gravidez e lactação, pacientes do sexo feminino com Fertilidade e teste de gravidez inicial positivo ou aquelas em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de teste e dentro de 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
• Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência, no passado.
• Qualquer condição médica em que o pesquisador acredita que o sujeito não é adequado para entrar no estudo.