Chidamid/Everolimus dla PIK3CA typu dzikiego/mutanta HR+/HER2- zaawansowanego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek w chwili podpisania formularza świadomej zgody wynosi ≥ 18 lat i ≤ 75 lat w przypadku kobiet w okresie menopauzy/przed menopauzą (kobiety przed menopauzą muszą jednocześnie otrzymywać leczenie hamujące czynność jajników).
• Pacjenci z rakiem piersi z HR dodatnim (ekspresja ER ≥ 10%, PR dodatni lub ujemny) i HER2 ujemnym (Immunohistochemiczny (IHC) 0,1+; 2+, fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) bez ekspansji) potwierdzonym histologicznie.
• Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany rak piersi (brak radykalnego leczenia miejscowego) lub nawrotowy i przerzutowy rak piersi.
• Pacjenci, u których wystąpiła wcześniej progresja po leczeniu inhibitorami cyklinozależnych kinaz 4 i 6 (inhibitorami CDK4/6) pierwszego lub drugiego rzutu układu hormonalnego i których chemioterapia była ≤ drugiego rzutu (nawrót w okresie nowego leczenia adiuwantowego/ leczenie uzupełniające lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia uznano za chemioterapię pierwszego rzutu), wykonano wykrywanie mutacji genu PIK3CA. Osoby z mutacją PIK3CA zostały zapisane w kolejce A; B. Osobniki typu dzikiego PIK3CA zostały włączone do kolejki B.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana pierwotna (zgodnie ze standardem RECIST v1.1) przed włączeniem.
• Ocena sprawności fizycznej Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) wynosi 0-2.
• Toksyczność i skutki uboczne spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową zostały złagodzone do poziomu 0-1 przed okresem przesiewowym (ocenione zgodnie z The NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 (NCICCTCAE5.0); z wyjątkiem toksyczności, która zdaniem badaczy nie stanowi zagrożenia dla bezpieczeństwa badanych z powodu wypadania włosów).
• Poziom funkcjonalny narządów musi spełniać następujące wymagania: 1) Rutyna krwi:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/l (czynnik wzrostu niezużyty w ciągu 14 dni); Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 109/l (brak leczenia korygującego w ciągu 7 dni); Hb ≥ 100 g/l (bez leczenia korygującego w ciągu 7 dni); 2) biochemia krwi: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN); Aminotransferaza glutaminowa (ALT), Transaminaza glutaminowa (AST) ≤3 × GGN; Transpeptydaza glutaminy (GGT) ≤2,5 × GGN; Jeśli występują przerzuty do wątroby, wówczas ALT i/lub AST ≤ 5 × GGN; Transpeptydaza glutaminy GGT ≤5 × GGN; Mocznik, azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​× GGN; 3) USG serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; 4) EKG 12-odprowadzeniowe: odstęp QT (QTcF) skorygowany metodą Fridericia, mężczyzna <450 ms, kobieta.

• Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
• Dobrowolnie weź udział w tym badaniu klinicznym i podpisz pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które kiedykolwiek w przeszłości otrzymały jakikolwiek ssaczy cel rapamycyny (mTOR) i inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC).
• Otrzymał chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, terapię interwencyjną lub inne systematyczne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub otrzymał radioterapię w ciągu 3 tygodni Uwaga: nitrozomocznik lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, doustnego fluorouracylu i leków celowanych drobnocząsteczkowych znajduje się w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi powinna być stosowana w ciągu 2 tygodnie przed pierwszym użyciem badanego leku.
• Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny lub oczywisty uraz w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub mają zostać poddani poważnemu leczeniu chirurgicznemu.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo są wykluczeni. O ile jego stabilność nie została utrzymana przez co najmniej 4 tygodnie lub bezobjawowe przerzuty do mózgu można zaliczyć do grupy.
• W ocenie badacza współistniejące choroby (takie jak ciężkie nadciśnienie tętnicze, choroby tarczycy, hiperlipidemia, aktywna infekcja itp.) poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez pacjenta badania.
• Pacjentów ze słabą kontrolą cukrzycy określa badacz.
• Klinicznie oczywiste nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.).
• Ciężkie uszkodzenie układu sercowo-naczyniowego (większe niż zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie na poziomie II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ciężka arytmia.
• Pacjenci mają czynne zapalenie wątroby (odniesienie do zapalenia wątroby typu B: HBsAg dodatni i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ 500 jednostek międzynarodowych (j.m.)/ml; odniesienie do zapalenia wątroby typu C: dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i liczba kopii HCV > górna granica normy wartość); Osoby, o których wiadomo, że są pozytywne na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjentki w czasie ciąży i laktacji, pacjentki z Płodnością i dodatnim wyjściowym testem ciążowym lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i w ciągu 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mieć wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki lub demencji w przeszłości.
• Dowolny stan chorobowy, w przypadku którego badacz uważa, że ​​uczestnik nie nadaje się do włączenia do badania.