脉冲灌注治疗第二期 (PPT2)
2023年8月1日 更新者：Caroline Rickards
脉冲灌注治疗第二期：改善脑组织血流和氧合的新方法
患有中风、心脏骤停或外伤性出血（出血）的人通常会受到大脑血流和氧气的影响，这可能会导致脑细胞死亡，如果患者幸存下来，随后会出现思考和执行任务的困难的日常生活。 传统上，向大脑输送持续的血液被认为是脑细胞存活的最重要因素。 在这项研究中，将评估一种称为“脉冲灌注疗法”的新型干预措施，以缓慢的脉冲模式输送血流。 预计这种干预将改善这些严重临床事件期间的脑血流量和氧合。
人们特别感兴趣的是，以缓慢的脉动模式输送脑血流是否会改善脑组织的氧合，特别是当大脑在低氧（缺氧）和低容量（血容量不足）条件下受到挑战时，模拟中风、心脏骤停、和出血。 一种称为振荡下半身负压（OLBNP）的技术将用于健康人类参与者，促进以不同脉冲模式将血流输送到大脑。 该技术将允许确定改善脑组织氧合的理想脑血流模式。 测量血液中可能随脉动流释放的物质，这些物质作用于血管以增加氧气的流量和输送。
研究概览
详细说明
外伤引起的出血是全世界民用和军事环境中发病和死亡的主要原因之一。
严重失血导致死亡和残疾的一个主要因素是重要器官的组织灌注和氧合不良。
传统上，保护绝对脑血流量（CBF）被认为是维持灌注和氧合的最重要因素。
近年来，研究表明，低频（LF，~0.1 Hz）脉动 CBF 与健康人类受试者对模拟出血的耐受性增加相关，尽管绝对 CBF 降低了 30% 以上。
这种耐受性改善的潜在机制尚不清楚。拟议的研究旨在解决这一知识差距。
中心假设是，由于剪切应力增加和促进血管舒张和增强组织灌注的血管活性介质的释放，低频振荡（~0.1 Hz）将在缺氧和/或低血容量条件下改善CBF和组织氧合。
在缺氧和低血容量条件下，这一假设将在两个具体目标中得到解决：1）确定在 0.1 Hz 下诱导动脉血压和 CBF 振荡是否会引起剪切应力诱导的血管舒张，从而增加 CBF 和氧合； 2) 评估 0.1 Hz 振荡对剪切应力诱导的血管活性介质释放的影响。
将招募 20 名人类受试者（男性和女性）来利用振荡下半身负压 (OLBNP) 诱导 0.1 Hz 振荡来实现这些目标。
测量包括 CBF（颅内和颅外动脉）、剪切应力、脑氧合、动脉压和静脉血样本，以评估一氧化氮、前列腺素 E2、6-酮-PGF1α（前列环素的代谢物，PGI2）、组胺和内皮素-1。
拟议研究的基本原理是确定先前观察到的模拟出血耐受性随动脉压和CBF LF 振荡增加而增加的机制。
该方法具有创新性，因为它在人类受试者中使用一种新颖的方法挑战了血流动力学变异性与阴性临床结果的传统关联。
这一贡献意义重大，因为这些发现可能提供一种在低血容量和/或缺氧条件下维持脑灌注和氧合的替代方法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、美国、76107
- University of North Texas Health Science Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄18岁至40岁
- 非烟草/尼古丁使用者（例如香烟（包括电子烟）、咀嚼烟草、尼古丁口香糖或尼古丁贴片）
- 动脉收缩压<140 mmHg；动脉舒张压<90 mmHg
- 正常 12 导联心电图（由医生检查）
- 由委员会认证的医生审查的体检结果正常（例如，一般健康问卷 - 参见随附文件）
- 轻松可视化颈内动脉和椎动脉（通过多普勒超声），以准确测量速度和直径。
- 体重指数 (BMI) <30 kg/m2，除非运动员/肌肉发达；计算方式=体重（kg）/身高（m2）；该标准用于确保受试者适合 LBNP 室内
- 仅限女性：在熟悉和实验课程之前记录阴性妊娠测试
排除标准：
- 年龄<18岁或>40岁
- 过去 6 个月内使用烟草/尼古丁（例如香烟（包括电子烟）、咀嚼烟草、尼古丁口香糖或尼古丁贴片）
- 体重指数 (BMI) >30 kg/m2，除非运动员/肌肉发达；计算方式=体重(kg)/身高(m2)
- 实验开始前 24 小时内不禁食以下物质：运动、酒精类物质、处方药或非处方药（除非经医疗筛查人员批准）、膳食补充剂、草药、含咖啡因的物质（包括咖啡、茶（冰或热） ）、含咖啡因的能量饮料或苏打水）。
- 无法可视化颈内动脉和椎动脉（通过多普勒超声）以准确测量速度和直径。
- 妊娠试验阳性
- 绝经后女性
- 月经周期不稳定/不规律的女性
- 使用已知会改变心血管、自主神经或脑血管功能的处方药、非处方药或草药，除非在研究前明确
- 使用抗高血压药物
- 使用β受体阻滞剂
- 经常使用支气管扩张剂（允许偶尔使用，即季节性使用）
- 使用抗凝治疗
- 使用非避孕相关激素疗法
- 目前或既往有甲状腺功能亢进症或其他甲状腺激素相关疾病史
- 心血管异常体征（例如静息收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg；12导联心电图异常）
- 脑血管异常史（例如，既往中风、短暂性脑缺血发作、癫痫）
- 已知的颈动脉粥样硬化病史（即斑块形成）
- 上个月内有脑震荡和/或其他意识丧失史
- 自主神经功能障碍（例如，Shy-Drager 综合征、Bradbury-Eggleston 综合征、窦性心律失常、特发性直立性低血压、昏厥）
- 呼吸系统疾病（例如慢性哮喘（包括运动诱发的哮喘）、慢性阻塞性肺疾病、反应性气道疾病）
- 过敏反应史
- 已知对药物或其他物质过敏（例如 乳胶）除非在研究前清除
- 晕厥前/晕厥发作或直立性低血压史
- 过去 60 天内献过血
- 异常凝血、腿部或骨盆深静脉血栓或肺部血栓的病史或家族史 aa) 已知或疑似腹部疝气 bb) 抑制受试者完成本研究能力的酒精或药物滥用史 cc ) 已知的抑郁、焦虑或任何其他抑制受试者完成本研究的能力的心理健康问题 dd) 已知的幽闭恐惧症 ee) 以前对 COVID-19 的阳性诊断
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：脉冲灌注疗法（PPT）
在感兴趣的特定目标频率下应用振荡下半身负压 (LBNP)。
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下半身负压 (LBNP) 施加 -60 mmHg，持续 10 分钟
以 0.1 Hz 的频率施加下半身负压 (LBNP)，范围为 -30 mmHg 至 -90 mmHg
以 0.05 Hz 的频率施加下半身负压 (LBNP)，范围为 -30 mmHg 至 -90 mmHg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ScO2 变化
大体时间：最长 3 个月
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脑组织氧饱和度
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最长 3 个月
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ICA 流量变化
大体时间：最长 3 个月
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颈内动脉血流量
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最长 3 个月
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MCA 速度的变化
大体时间：最长 3 个月
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大脑中动脉流速
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最长 3 个月
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循环血管活性介质的变化
大体时间：最长 3 个月
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静脉血浆一氧化氮和内皮素
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最长 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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动脉压的变化
大体时间：最长 3 个月
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收缩压、舒张压和平均动脉压
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最长 3 个月
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心率变化
大体时间：最长 3 个月
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心率
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最长 3 个月
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每搏输出量的变化
大体时间：最长 3 个月
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每搏输出量
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最长 3 个月
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PCA 速度的变化
大体时间：最长 3 个月
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大脑后动脉速度
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最长 3 个月
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EtO2 和 etCO2 的变化
大体时间：最长 3 个月
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呼气末氧气和二氧化碳
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最长 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月27日
初级完成 (实际的)
2021年12月17日
研究完成 (实际的)
2021年12月17日
研究注册日期
首次提交
2021年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月1日
首次发布 (实际的)
2023年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月1日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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