Pulserende perfusjonsterapi fase II (PPT2)
1. august 2023 oppdatert av: Caroline Rickards
Pulserende perfusjonsterapi Fase II: En ny tilnærming for å forbedre hjernevevs blodstrøm og oksygenering
Personer som lider av hjerneslag, hjertestans eller traumatiske blødningsskader (blødninger) har ofte kompromittert blodstrøm og oksygen til hjernen som kan føre til død av hjerneceller, og hvis pasienten overlever, påfølgende problemer med å tenke og utføre oppgaver av dagliglivet. Tradisjonelt har levering av en konstant strøm av blod til hjernen vært antatt å være den viktigste faktoren for overlevelse av hjerneceller. I denne studien vil en ny intervensjon bli vurdert kalt "pulserende perfusjonsterapi", som leverer blodstrøm i et sakte pulserende mønster. Det er forventet at denne intervensjonen vil forbedre hjernens blodstrøm og oksygenering under disse alvorlige kliniske hendelsene.
Det er en spesifikk interesse for hvorvidt levering av hjerneblodstrøm med et sakte pulserende mønster vil forbedre oksygenering av hjernevev, spesielt når hjernen utfordres under forhold med lavt oksygen (hypoksi) og lavt volum (hypovolemi), som simulerer hjerneslag, hjertestans, og blødning. En teknikk kalt oscillerende underkroppsnegativt trykk (OLBNP) vil bli brukt hos friske menneskelige deltakere, noe som letter levering av blodstrøm til hjernen med forskjellige pulserende mønstre. Denne teknikken vil tillate bestemmelse av det ideelle mønsteret av hjerneblodstrøm som forbedrer oksygenering av hjernevevet. Det vil bli gjort målinger av stoffer i blodet som kan frigjøres med pulserende strømning som virker på blodårene for å øke strømmen og tilførselen av oksygen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Blødning på grunn av traumer er en av de viktigste årsakene til sykelighet og dødelighet over hele verden i både sivile og militære omgivelser.
En viktig faktor som bidrar til død og funksjonshemming fra alvorlig blodtap er dårlig vevsperfusjon og oksygenering av vitale organer.
Tradisjonelt har beskyttelse av absolutt cerebral blodstrøm (CBF) blitt ansett som den viktigste faktoren for å opprettholde perfusjon og oksygenering.
De siste årene har det blitt vist at lavfrekvent (LF, ~0,1 Hz) pulserende CBF er assosiert med økt toleranse for simulert blødning hos friske mennesker, til tross for ≥30 % reduksjoner i absolutt CBF.
Den underliggende mekanismen for denne forbedringen i toleranse er uklar; den foreslåtte studien tar sikte på å adressere dette kunnskapsgapet.
Den sentrale hypotesen er at LF-oscillasjoner (~0,1 Hz) vil forbedre CBF og oksygenering av vev under hypoksiske og/eller hypovolemiske forhold, på grunn av økt skjærspenning og frigjøring av vasoaktive mediatorer som letter vasodilatasjon og forbedret vevsperfusjon.
Denne hypotesen vil bli adressert i to spesifikke mål under hypoksiske og hypovolemiske forhold: 1) avgjøre om indusering av oscillasjoner i arterielt blodtrykk og CBF ved 0,1 Hz fremkaller skjærstressindusert vasodilatasjon, som deretter øker CBF og oksygenering; og, 2) vurdere effekten av 0,1 Hz oscillasjoner på frigjøring av skjærspenningsinduserte vasoaktive mediatorer.
Tjue menneskelige forsøkspersoner (menn og kvinner) vil bli rekruttert for å møte disse målene ved å bruke oscillerende underkroppsundertrykk (OLBNP) for å indusere 0,1 Hz svingninger.
Målinger vil inkludere CBF (intrakranielle og ekstrakranielle arterier), skjærstress, cerebral oksygenering, arterielt trykk og venøse blodprøver for vurdering av nitrogenoksid, prostaglandin E2, 6-keto-PGF1α (en metabolitt av prostacyklin, PGI2), histamin og endotelin-1.
Begrunnelsen for den foreslåtte forskningen er å identifisere en mekanisme for den tidligere observerte økningen i toleranse for simulert blødning med økninger i LF-oscillasjoner i arterielt trykk og CBF.
Tilnærmingen er nyskapende ettersom den utfordrer den tradisjonelle assosiasjonen av hemodynamisk variasjon med negative kliniske utfall ved å bruke en ny metodisk tilnærming hos mennesker.
Dette bidraget er betydelig ettersom funnene kan gi en alternativ tilnærming til å opprettholde cerebral perfusjon og oksygenering under forhold med hypovolemi og/eller hypoksi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76107
- University of North Texas Health Science Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18 til 40 år
- Ikke-tobakk/nikotinbrukere (f.eks. sigaretter (inkludert elektroniske sigaretter), tyggetobakk, nikotintyggegummi eller plaster)
- Systolisk arterielt trykk <140 mmHg; diastolisk arterielt trykk <90 mmHg
- Normalt 12-avlednings EKG (gjennomgått av en lege)
- Normale kliniske resultater fra en medisinsk undersøkelse gjennomgått av en styresertifisert lege (f.eks. General Health Questionnaire - se vedlagt dokument)
- Enkelt visualisert indre halspulsårer og vertebrale arterier (via Doppler-ultralyd) for nøyaktig måling av hastighet og diameter.
- Kroppsmasseindeks (BMI) <30 kg/m2 med mindre atletisk/muskulær bygning; beregning = kroppsvekt (kg)/høyde (m2); Dette kriteriet brukes for å sikre at forsøkspersonene får plass i LBNP-kammeret
- Kun kvinner: dokumentasjon på negativ graviditetstest før familiarisering og eksperimentelle økter
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 eller >40 år
- Bruk av tobakk/nikotin i løpet av de siste 6 månedene (f.eks. sigaretter (inkludert elektroniske sigaretter), tyggetobakk, nikotintyggegummi eller plaster)
- Kroppsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2 med mindre atletisk/muskulær bygning; beregning = kroppsvekt (kg)/høyde (m2)
- Ikke avstå fra følgende 24 timer før forsøksøkten: trening, alkoholholdige stoffer, reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (med mindre godkjent av den medisinske kontrolløren), kosttilskudd, urtemedisiner, koffeinholdige stoffer (inkludert kaffe, te (is eller varm). ), koffeinholdige energidrikker eller brus).
- Manglende evne til å visualisere de indre halspulsårene og vertebrale arterier (via Doppler-ultralyd) for nøyaktig måling av hastighet og diameter.
- Positiv graviditetstest
- Postmenopausale kvinner
- Kvinner med uregelmessig/uregelmessig menstruasjonssyklus
- Bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler eller urtemedisiner som er kjent for å endre kardiovaskulær, autonom eller cerebrovaskulær funksjon med mindre de er godkjent før studien
- Bruk av antihypertensive medisiner
- Bruk av betablokkere
- Hyppig bruk av bronkodilatatorer (sporadisk bruk, dvs. sesongmessig, er tillatt)
- Bruk av antikoagulerende terapi
- Bruk av ikke-prevensjonsrelatert hormonbehandling
- Nåværende eller tidligere historie med hypertyreose, eller annen skjoldbruskhormonrelatert sykdom
- Tegn på kardiovaskulære abnormiteter (f.eks. systolisk blodtrykk i hvile >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg; unormalt 12-avlednings-EKG)
- Anamnese med cerebrovaskulære abnormiteter (f.eks. tidligere hjerneslag, forbigående iskemiske anfall, epilepsi)
- Kjent historie med aterosklerose i halspulsårene (dvs. plakkdannelse)
- Anamnese med hjernerystelse og eller annet tap av bevissthet i løpet av den foregående måneden
- Autonom dysfunksjon (f.eks. Shy-Drager syndrom, Bradbury-Eggleston syndrom, sinusarytmi, idiopatisk ortostatisk hypotensjon, besvimelseslidelse)
- Luftveissykdommer (f.eks. kronisk astma (inkludert anstrengelsesutløst astma), kronisk obstruktiv lungesykdom, reaktiv luftveissykdom)
- Historie om anafylaksi
- Kjente allergier mot medisiner eller andre stoffer (f. latex) med mindre det er fjernet før studien
- Anamnese med pre-synkopale/synkopale episoder eller ortostatisk hypotensjon
- Donert blod i løpet av de siste 60 dagene
- Historie eller familiehistorie med unormal blodpropp, propper i dype vener i bena eller bekkenet, eller blodpropp til lungene aa) Kjent eller mistenkt abdominal brokk bb) Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk som hemmer forsøkspersonens evne til å fullføre denne studien cc ) Kjent depresjon, angst eller andre psykiske problemer som hemmer forsøkspersonens evne til å fullføre denne studien dd) Kjent klaustrofobi ee) Tidligere positiv diagnose av COVID-19
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pulserende perfusjonsterapi (PPT)
Påføring av oscillerende underkroppsundertrykk (LBNP) ved spesifikke målfrekvenser av interesse.
|
Underkroppsundertrykk (LBNP) påført til -60 mmHg i 10 minutter
Underkroppsundertrykk (LBNP) påført med en frekvens på 0,1 Hz fra -30 mmHg til -90 mmHg
Underkroppsundertrykk (LBNP) påført med en frekvens på 0,05 Hz fra -30 mmHg til -90 mmHg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i ScO2
Tidsramme: Opptil 3 måneder
|
Cerebralt vev oksygenmetning
|
Opptil 3 måneder
|
|
Endring i ICA-flyt
Tidsramme: Opptil 3 måneder
|
Blodstrøm i halspulsåren
|
Opptil 3 måneder
|
|
Endring i MCA-hastighet
Tidsramme: Opptil 3 måneder
|
Midtre cerebral arteriehastighet
|
Opptil 3 måneder
|
|
Endring i sirkulerende vasoaktive mediatorer
Tidsramme: Opptil 3 måneder
|
Venøst plasma nitrogenoksid og endotelin
|
Opptil 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i arterielt trykk
Tidsramme: Opptil 3 måneder
|
Systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig arterielt trykk
|
Opptil 3 måneder
|
|
Endring i hjertefrekvens
Tidsramme: Opptil 3 måneder
|
Puls
|
Opptil 3 måneder
|
|
Endring i slagvolum
Tidsramme: Opptil 3 måneder
|
Slagvolum
|
Opptil 3 måneder
|
|
Endring i PCA-hastighet
Tidsramme: Opptil 3 måneder
|
Posterior cerebral arteriehastighet
|
Opptil 3 måneder
|
|
Endring i etO2 og etCO2
Tidsramme: Opptil 3 måneder
|
End-tidal oksygen og karbondioksid
|
Opptil 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
17. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
17. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
9. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB #2019-046
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle IPD som ligger til grunn for resultatene i en publikasjon
IPD-delingstidsramme
Starter 6 måneder etter publisering.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .