Thérapie par perfusion pulsatile Phase II (PPT2)
1 août 2023 mis à jour par: Caroline Rickards
Thérapie par perfusion pulsatile phase II : une nouvelle approche pour améliorer le flux sanguin et l'oxygénation des tissus cérébraux
Les personnes qui souffrent d'un accident vasculaire cérébral, d'un arrêt cardiaque ou d'une hémorragie traumatique (hémorragie) ont souvent une circulation sanguine et une oxygénation du cerveau compromises, ce qui peut entraîner la mort de cellules cérébrales et, si le patient survit, des difficultés ultérieures à penser et à effectuer des tâches. de la vie quotidienne. Traditionnellement, l'apport d'un flux constant de sang au cerveau a été considéré comme le facteur le plus important pour la survie des cellules cérébrales. Dans cette étude, une nouvelle intervention appelée "thérapie par perfusion pulsatile" sera évaluée, délivrant un flux sanguin selon un schéma de pulsation lente. Il est prévu que cette intervention améliorera le flux sanguin cérébral et l'oxygénation lors de ces événements cliniques graves.
Il existe un intérêt particulier à savoir si l'administration d'un flux sanguin cérébral avec un schéma pulsatile lent améliorera l'oxygénation du tissu cérébral, en particulier lorsque le cerveau est mis à l'épreuve dans des conditions de faible teneur en oxygène (hypoxie) et de faible volume (hypovolémie), simulant un accident vasculaire cérébral, un arrêt cardiaque, et hémorragie. Une technique appelée pression négative oscillatoire du bas du corps (OLBNP) sera utilisée chez des participants humains en bonne santé, facilitant l'acheminement du flux sanguin vers le cerveau avec différents modèles de pulsations. Cette technique permettra de déterminer le modèle idéal de flux sanguin cérébral qui améliore l'oxygénation du tissu cérébral. Des mesures seront effectuées sur les substances dans le sang qui peuvent être libérées avec un flux pulsatile qui agissent sur les vaisseaux sanguins pour augmenter le débit et l'apport d'oxygène.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hémorragie due à un traumatisme est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde, tant en milieu civil que militaire.
Un facteur majeur contribuant au décès et à l'invalidité résultant d'une grave perte de sang est une mauvaise perfusion tissulaire et une mauvaise oxygénation des organes vitaux.
Traditionnellement, la protection du débit sanguin cérébral absolu (CBF) a été considérée comme le facteur le plus important dans le maintien de la perfusion et de l'oxygénation.
Ces dernières années, il a été démontré que le CBF pulsatile à basse fréquence (BF, ~ 0,1 Hz) est associé à une tolérance accrue à l'hémorragie simulée chez des sujets humains en bonne santé, malgré des réductions ≥ 30 % du CBF absolu.
Le mécanisme sous-jacent de cette amélioration de la tolérance n'est pas clair; l'étude proposée vise à combler cette lacune dans les connaissances.
L'hypothèse centrale est que les oscillations BF (~ 0, 1 Hz) amélioreront le CBF et l'oxygénation des tissus dans des conditions hypoxiques et / ou hypovolémiques, en raison d'une augmentation de la contrainte de cisaillement et de la libération de médiateurs vasoactifs qui facilitent la vasodilatation et l'amélioration de la perfusion tissulaire.
Cette hypothèse sera abordée dans deux objectifs spécifiques dans des conditions hypoxiques et hypovolémiques : 1) déterminer si l'induction d'oscillations de la pression artérielle et du CBF à 0,1 Hz provoque une vasodilatation induite par la contrainte de cisaillement, augmentant ensuite le CBF et l'oxygénation ; et, 2) évaluer l'effet des oscillations de 0,1 Hz sur la libération de médiateurs vasoactifs induits par la contrainte de cisaillement.
Vingt sujets humains (hommes et femmes) seront recrutés pour répondre à ces objectifs en utilisant la pression négative oscillatoire du bas du corps (OLBNP) pour induire des oscillations de 0,1 Hz.
Les mesures comprendront le CBF (artères intracrâniennes et extracrâniennes), la contrainte de cisaillement, l'oxygénation cérébrale, la pression artérielle et des échantillons de sang veineux pour l'évaluation de l'oxyde nitrique, de la prostaglandine E2, de la 6-céto-PGF1α (un métabolite de la prostacycline, PGI2), de l'histamine et endothéline-1.
La justification de la recherche proposée est d'identifier un mécanisme pour l'augmentation précédemment observée de la tolérance à l'hémorragie simulée avec des augmentations des oscillations LF de la pression artérielle et du CBF.
L'approche est innovante car elle remet en question l'association traditionnelle de la variabilité hémodynamique avec des résultats cliniques négatifs en utilisant une nouvelle approche méthodologique chez les sujets humains.
Cette contribution est importante car les résultats peuvent fournir une approche alternative pour maintenir la perfusion cérébrale et l'oxygénation dans des conditions d'hypovolémie et/ou d'hypoxie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76107
- University of North Texas Health Science Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- De 18 à 40 ans
- Non-fumeurs/fumeurs de nicotine (par exemple, cigarettes (y compris les cigarettes électroniques), tabac à chiquer, gomme à la nicotine ou patchs)
- Pression artérielle systolique <140 mmHg ; pression artérielle diastolique <90 mmHg
- ECG normal à 12 dérivations (examiné par un médecin)
- Résultats cliniques normaux d'un examen médical examiné par un médecin certifié par le conseil (par exemple, questionnaire de santé général - voir le document ci-joint)
- Artères carotides et vertébrales internes facilement visualisées (par échographie Doppler) pour une mesure précise de la vitesse et du diamètre.
- Indice de masse corporelle (IMC) < 30 kg/m2, sauf si la taille est athlétique/musclée ; calcul = poids corporel (kg)/taille (m2); ce critère est utilisé pour s'assurer que les sujets entreront dans la chambre du LBNP
- Femmes uniquement : documentation d'un test de grossesse négatif avant les séances de familiarisation et d'expérimentation
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ou >40 ans
- Consommation de tabac/nicotine au cours des 6 derniers mois (par exemple, cigarettes (y compris les cigarettes électroniques), tabac à chiquer, gomme à la nicotine ou patchs)
- Indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2, sauf si la taille est athlétique/musclée ; calcul = poids corporel (kg)/taille (m2)
- Ne pas s'abstenir des 24 heures suivantes avant la séance expérimentale : exercice, substances alcoolisées, médicaments sur ordonnance ou en vente libre (sauf autorisation de l'examinateur médical), compléments alimentaires, médicaments à base de plantes, substances contenant de la caféine (y compris le café, le thé (glacé ou chaud) ), boissons énergisantes caféinées ou sodas).
- Incapacité à visualiser les artères carotides et vertébrales internes (via l'échographie Doppler) pour une mesure précise de la vitesse et du diamètre.
- Test de grossesse positif
- Femmes post-ménopausées
- Femmes avec un cycle menstruel erratique / irrégulier
- Utilisation de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre ou de plantes médicinales connues pour altérer la fonction cardiovasculaire, autonome ou cérébrovasculaire, sauf autorisation préalable à l'étude
- Utilisation de médicaments anti-hypertenseurs
- Utilisation de bêta-bloquants
- Utilisation fréquente de bronchodilatateurs (une utilisation occasionnelle, c'est-à-dire saisonnière, est autorisée)
- Utilisation d'un traitement anticoagulant
- Utilisation d'une hormonothérapie non liée à la contraception
- Antécédents actuels ou passés d'hyperthyroïdie ou d'une autre maladie liée aux hormones thyroïdiennes
- Signes d'anomalies cardiovasculaires (par exemple, tension artérielle systolique au repos > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg ; ECG à 12 dérivations anormal)
- Antécédents d'anomalies vasculaires cérébrales (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur, accidents ischémiques transitoires, épilepsie)
- Antécédents connus d'athérosclérose des artères carotides (c'est-à-dire formation de plaques)
- Antécédents de commotion cérébrale et/ou d'autre perte de conscience au cours du mois précédent
- Dysfonctionnement autonome (p. ex., syndrome de Shy-Drager, syndrome de Bradbury-Eggleston, arythmie sinusale, hypotension orthostatique idiopathique, évanouissement)
- Maladies respiratoires (par exemple, asthme chronique (y compris l'asthme induit par l'effort), maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie réactive des voies respiratoires)
- Antécédents d'anaphylaxie
- Allergies connues aux médicaments ou à d'autres substances (par ex. latex) à moins d'avoir été autorisé avant l'étude
- Antécédents d'épisodes pré-syncopaux/syncopaux ou d'hypotension orthostatique
- Donné du sang au cours des 60 derniers jours
- Antécédents ou antécédents familiaux de coagulation sanguine anormale, de caillots dans les veines profondes des jambes ou du bassin, ou de caillots sanguins dans les poumons ) Dépression connue, anxiété ou tout autre problème de santé mentale qui inhibe la capacité du sujet à terminer cette étude dd) Claustrophobie connue ee) Diagnostic positif antérieur de COVID-19
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Thérapie par perfusion pulsatile (PPT)
Application de la pression négative oscillatoire du bas du corps (LBNP) à des fréquences cibles spécifiques d'intérêt.
|
Pression négative du bas du corps (LBNP) appliquée à -60 mmHg pendant 10 min
Pression négative du bas du corps (LBNP) appliquée à une fréquence de 0,1 Hz de -30 mmHg à -90 mmHg
Pression négative du bas du corps (LBNP) appliquée à une fréquence de 0,05 Hz de -30 mmHg à -90 mmHg
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de ScO2
Délai: Jusqu'à 3 mois
|
Saturation en oxygène des tissus cérébraux
|
Jusqu'à 3 mois
|
|
Modification du flux ICA
Délai: Jusqu'à 3 mois
|
Flux sanguin de l'artère carotide interne
|
Jusqu'à 3 mois
|
|
Changement de vitesse MCA
Délai: Jusqu'à 3 mois
|
Vitesse de l'artère cérébrale moyenne
|
Jusqu'à 3 mois
|
|
Modification des médiateurs vasoactifs circulants
Délai: Jusqu'à 3 mois
|
Monoxyde d'azote et endothéline plasmatiques veineux
|
Jusqu'à 3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la pression artérielle
Délai: Jusqu'à 3 mois
|
Pression artérielle systolique, diastolique et moyenne
|
Jusqu'à 3 mois
|
|
Modification de la fréquence cardiaque
Délai: Jusqu'à 3 mois
|
Rythme cardiaque
|
Jusqu'à 3 mois
|
|
Modification du volume d'éjection systolique
Délai: Jusqu'à 3 mois
|
Volume de course
|
Jusqu'à 3 mois
|
|
Changement de vitesse PCA
Délai: Jusqu'à 3 mois
|
Vitesse de l'artère cérébrale postérieure
|
Jusqu'à 3 mois
|
|
Modification de l'etO2 et de l'etCO2
Délai: Jusqu'à 3 mois
|
Oxygène et dioxyde de carbone en fin d'expiration
|
Jusqu'à 3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
17 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
17 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2023
Première publication (Réel)
9 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB #2019-046
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les IPD qui sous-tendent les résultats dans une publication
Délai de partage IPD
À partir de 6 mois après la publication.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .