Terapia de Perfusão Pulsátil Fase II (PPT2)
1 de agosto de 2023 atualizado por: Caroline Rickards
Terapia de Perfusão Pulsátil Fase II: Uma Nova Abordagem para Melhorar o Fluxo Sanguíneo e a Oxigenação do Tecido Cerebral
Indivíduos que sofrem um acidente vascular cerebral, parada cardíaca ou lesões por sangramento traumático (hemorragia) geralmente têm fluxo sanguíneo e oxigênio comprometidos para o cérebro, o que pode levar à morte de células cerebrais e, se o paciente sobreviver, dificuldade subsequente em pensar e realizar tarefas da vida diária. Tradicionalmente, acredita-se que o fornecimento de um fluxo constante de sangue ao cérebro seja o fator mais importante para a sobrevivência das células cerebrais. Neste estudo, uma nova intervenção será avaliada chamada "terapia de perfusão pulsátil", fornecendo fluxo sanguíneo em um padrão de pulsação lenta. Prevê-se que esta intervenção irá melhorar o fluxo sanguíneo cerebral e a oxigenação durante estes eventos clínicos graves.
Existe um interesse específico em saber se a entrega do fluxo sanguíneo cerebral com um padrão pulsátil lento melhorará a oxigenação do tecido cerebral, particularmente quando o cérebro é desafiado sob condições de baixo oxigênio (hipóxia) e baixo volume (hipovolemia), simulando acidente vascular cerebral, parada cardíaca, e hemorragia. Uma técnica chamada pressão negativa oscilatória da parte inferior do corpo (OLBNP) será usada em participantes humanos saudáveis, facilitando a entrega do fluxo sanguíneo ao cérebro com diferentes padrões de pulsação. Esta técnica permitirá a determinação do padrão ideal de fluxo sanguíneo cerebral que melhora a oxigenação do tecido cerebral. Serão feitas medições de substâncias no sangue que podem ser liberadas com fluxo pulsátil que atuam nos vasos sanguíneos para aumentar o fluxo e a entrega de oxigênio.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemorragia decorrente de trauma é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo, tanto em ambientes civis quanto militares.
Um fator importante que contribui para a morte e incapacidade devido à perda grave de sangue é a má perfusão tecidual e a oxigenação dos órgãos vitais.
Tradicionalmente, a proteção do fluxo sanguíneo cerebral absoluto (CBF) tem sido considerada o fator mais importante na manutenção da perfusão e oxigenação.
Nos últimos anos, foi demonstrado que o CBF pulsátil de baixa frequência (LF, ~0,1 Hz) está associado ao aumento da tolerância à hemorragia simulada em seres humanos saudáveis, apesar das reduções de ≥30% no CBF absoluto.
O mecanismo subjacente para essa melhora na tolerância não é claro; o estudo proposto visa colmatar esta lacuna de conhecimento.
A hipótese central é que as oscilações de LF (~0,1 Hz) melhorarão o FSC e a oxigenação tecidual em condições hipóxicas e/ou hipovolêmicas, devido ao aumento do estresse de cisalhamento e à liberação de mediadores vasoativos que facilitam a vasodilatação e melhoram a perfusão tecidual.
Esta hipótese será abordada em dois Objetivos Específicos sob condições hipóxicas e hipovolêmicas: 1) determinar se a indução de oscilações na pressão arterial e FSC em 0,1 Hz provoca vasodilatação induzida por estresse de cisalhamento, aumentando subsequentemente o FSC e a oxigenação; e, 2) avaliar o efeito de oscilações de 0,1 Hz na liberação de mediadores vasoativos induzidos por tensão de cisalhamento.
Vinte seres humanos (homens e mulheres) serão recrutados para atingir esses objetivos usando pressão negativa oscilatória inferior do corpo (OLBNP) para induzir oscilações de 0,1 Hz.
As medições incluirão CBF (artérias intracranianas e extracranianas), tensão de cisalhamento, oxigenação cerebral, pressão arterial e amostras de sangue venoso para avaliação de óxido nítrico, prostaglandina E2, 6-ceto-PGF1α (um metabólito da prostaciclina, PGI2), histamina e endotelina-1.
A justificativa para a pesquisa proposta é identificar um mecanismo para o aumento previamente observado na tolerância à hemorragia simulada com aumentos nas oscilações do LF na pressão arterial e no FSC.
A abordagem é inovadora, pois desafia a associação tradicional de variabilidade hemodinâmica com resultados clínicos negativos usando uma nova abordagem metodológica em seres humanos.
Essa contribuição é significativa, pois os achados podem fornecer uma abordagem alternativa para manter a perfusão e oxigenação cerebral em condições de hipovolemia e/ou hipóxia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76107
- University of North Texas Health Science Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 40 anos
- Não usuários de tabaco/nicotina (por exemplo, cigarros (incluindo cigarros eletrônicos), tabaco de mascar, chicletes ou adesivos de nicotina)
- Pressão arterial sistólica <140 mmHg; pressão arterial diastólica <90 mmHg
- ECG normal de 12 derivações (revisado por um médico)
- Resultados clínicos normais de um exame médico revisado por um médico certificado (por exemplo, Questionário de Saúde Geral - consulte o documento anexo)
- Artérias carótidas e vertebrais internas facilmente visualizadas (através de ultrassom Doppler) para medição precisa de velocidade e diâmetro.
- Índice de massa corporal (IMC) <30 kg/m2, a menos que seja atlético/muscular; cálculo = peso corporal (kg)/altura (m2); este critério é usado para garantir que os sujeitos caibam dentro da câmara LBNP
- Somente mulheres: documentação de um teste de gravidez negativo antes das sessões de familiarização e experimentais
Critério de exclusão:
- Idade <18 ou >40 anos
- Uso de tabaco/nicotina nos últimos 6 meses (por exemplo, cigarros (incluindo cigarros eletrônicos), tabaco de mascar, goma de nicotina ou adesivos)
- Índice de massa corporal (IMC) >30 kg/m2, a menos que seja atlético/muscular; cálculo = peso corporal (kg)/altura (m2)
- Não abster-se nas 24 horas seguintes à sessão experimental: exercício, substâncias alcoólicas, medicamentos prescritos ou não prescritos (a menos que autorizados pelo examinador médico), suplementos dietéticos, medicamentos fitoterápicos, substâncias cafeinadas (incluindo café, chá (gelado ou quente ), bebidas energéticas com cafeína ou refrigerantes).
- Incapacidade de visualizar as artérias carótida interna e vertebral (via ultrassom Doppler) para medição precisa de velocidade e diâmetro.
- teste de gravidez positivo
- Mulheres pós-menopáusicas
- Mulheres com ciclo menstrual errático/irregular
- Uso de medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos ou fitoterápicos conhecidos por alterar a função cardiovascular, autonômica ou cerebrovascular, a menos que liberados antes do estudo
- Uso de medicamentos anti-hipertensivos
- Uso de betabloqueadores
- Uso frequente de broncodilatadores (uso ocasional, ou seja, sazonalmente, é permitido)
- Uso de terapia anticoagulante
- Uso de terapia hormonal não relacionada a contraceptivos
- Histórico atual ou passado de hipertireoidismo ou outra doença relacionada ao hormônio tireoidiano
- Sinais de anormalidades cardiovasculares (por exemplo, pressão arterial sistólica em repouso > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg; ECG de 12 derivações anormal)
- História de anormalidades cerebrovasculares (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, ataques isquêmicos transitórios, epilepsia)
- História conhecida de aterosclerose das artérias carótidas (ou seja, formação de placa)
- História de concussão e/ou outra perda de consciência no mês anterior
- Disfunção autonômica (por exemplo, síndrome de Shy-Drager, síndrome de Bradbury-Eggleston, arritmia sinusal, hipotensão ortostática idiopática, distúrbio de desmaio)
- Doenças respiratórias (por exemplo, asma crônica (incluindo asma induzida por exercícios), doença pulmonar obstrutiva crônica, doença reativa das vias aéreas)
- História de anafilaxia
- Alergias conhecidas a medicamentos ou outras substâncias (p. látex) a menos que seja liberado antes do estudo
- História de episódios pré-sincopais/sincopais ou hipotensão ortostática
- Doou sangue nos últimos 60 dias
- História ou história familiar de coagulação sanguínea anormal, coágulos em veias profundas nas pernas ou pelve, ou coágulos sanguíneos nos pulmões aa) Hérnia abdominal conhecida ou suspeita bb) História de abuso de álcool ou drogas que inibe a capacidade do sujeito de concluir este estudo cc ) Depressão conhecida, ansiedade ou qualquer outro problema de saúde mental que iniba a capacidade do sujeito de concluir este estudo dd) Claustrofobia conhecida ee) Diagnóstico anterior positivo de COVID-19
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Terapia de perfusão pulsátil (PPT)
Aplicação de pressão negativa oscilatória na parte inferior do corpo (LBNP) em frequências-alvo específicas de interesse.
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Pressão negativa da parte inferior do corpo (LBNP) aplicada a -60 mmHg por 10 min
Pressão negativa da parte inferior do corpo (LBNP) aplicada a uma frequência de 0,1 Hz de -30 mmHg a -90 mmHg
Pressão negativa da parte inferior do corpo (LBNP) aplicada a uma frequência de 0,05 Hz de -30 mmHg a -90 mmHg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na ScO2
Prazo: Até 3 meses
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Saturação de oxigênio do tecido cerebral
|
Até 3 meses
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Mudança no fluxo de ICA
Prazo: Até 3 meses
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Fluxo sanguíneo da artéria carótida interna
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Até 3 meses
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Mudança na velocidade MCA
Prazo: Até 3 meses
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Velocidade da artéria cerebral média
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Até 3 meses
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Alteração nos mediadores vasoativos circulantes
Prazo: Até 3 meses
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Plasma venoso de óxido nítrico e endotelina
|
Até 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pressão arterial
Prazo: Até 3 meses
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Pressão arterial sistólica, diastólica e média
|
Até 3 meses
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Mudança na frequência cardíaca
Prazo: Até 3 meses
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Frequência cardíaca
|
Até 3 meses
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Mudança no volume de ejeção
Prazo: Até 3 meses
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Volume de curso
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Até 3 meses
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Mudança na velocidade do PCA
Prazo: Até 3 meses
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Velocidade da artéria cerebral posterior
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Até 3 meses
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Mudança em etO2 e etCO2
Prazo: Até 3 meses
|
Oxigênio expirado e dióxido de carbono
|
Até 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
17 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
17 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
9 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB #2019-046
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todas as IPD que fundamentam os resultados em uma publicação
Prazo de Compartilhamento de IPD
A partir de 6 meses após a publicação.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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