Pulsatiele Perfusie Therapie Fase II (PPT2)
1 augustus 2023 bijgewerkt door: Caroline Rickards
Pulsatiele perfusietherapie Fase II: een nieuwe aanpak voor het verbeteren van de doorbloeding en oxygenatie van hersenweefsel
Personen die lijden aan een beroerte, hartstilstand of traumatische bloedingen (bloeding) hebben vaak een verminderde bloedtoevoer en zuurstof naar de hersenen, wat kan leiden tot de dood van hersencellen, en als de patiënt het overleeft, daaropvolgende problemen met denken en uitvoeren van taken van het dagelijks leven. Van oudsher wordt aangenomen dat de levering van een constante bloedstroom naar de hersenen de belangrijkste factor is voor het overleven van hersencellen. In deze studie zal een nieuwe interventie worden beoordeeld, "pulsatiele perfusietherapie" genaamd, die de bloedstroom in een langzaam pulserend patroon levert. Verwacht wordt dat deze interventie de doorbloeding en oxygenatie van de hersenen tijdens deze ernstige klinische gebeurtenissen zal verbeteren.
Er is een specifieke interesse in de vraag of toediening van hersenbloedstroom met een langzaam pulserend patroon de oxygenatie van hersenweefsel zal verbeteren, vooral wanneer de hersenen worden uitgedaagd onder omstandigheden van weinig zuurstof (hypoxie) en laag volume (hypovolemie), waarbij een beroerte, hartstilstand wordt gesimuleerd, en bloeding. Een techniek genaamd oscillatory lower body negative pressure (OLBNP) zal worden gebruikt bij gezonde menselijke deelnemers, waardoor de bloedstroom naar de hersenen wordt vergemakkelijkt met verschillende pulserende patronen. Met deze techniek kan het ideale patroon van hersenbloedstroom worden bepaald dat de oxygenatie van het hersenweefsel verbetert. Er zullen metingen worden gedaan van stoffen in het bloed die kunnen vrijkomen met een pulserende stroom die inwerken op de bloedvaten om de stroom en de afgifte van zuurstof te verhogen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bloeding als gevolg van trauma is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit, zowel in de civiele als in de militaire omgeving.
Een belangrijke factor die bijdraagt tot overlijden en invaliditeit door ernstig bloedverlies is een slechte weefselperfusie en oxygenatie van de vitale organen.
Traditioneel wordt de bescherming van de absolute cerebrale bloedstroom (CBF) beschouwd als de belangrijkste factor bij het handhaven van perfusie en oxygenatie.
In de afgelopen jaren is aangetoond dat pulserende CBF met lage frequentie (LF, ~0,1 Hz) geassocieerd is met verhoogde tolerantie voor gesimuleerde bloeding bij gezonde proefpersonen, ondanks ≥30% reducties in absolute CBF.
Het onderliggende mechanisme voor deze verbetering van de tolerantie is onduidelijk; de voorgestelde studie heeft tot doel deze kenniskloof aan te pakken.
De centrale hypothese is dat LF-oscillaties (~0,1 Hz) CBF en weefseloxygenatie zullen verbeteren onder hypoxische en/of hypovolemische omstandigheden, als gevolg van verhoogde schuifspanning en het vrijkomen van vasoactieve mediatoren die vasodilatatie en verbeterde weefselperfusie vergemakkelijken.
Deze hypothese zal worden behandeld in twee specifieke doelstellingen onder hypoxische en hypovolemische omstandigheden: 1) bepalen of het induceren van oscillaties in arteriële bloeddruk en CBF bij 0,1 Hz door schuifspanning geïnduceerde vasodilatatie veroorzaakt, waardoor CBF en oxygenatie vervolgens toenemen; en 2) het effect beoordelen van 0,1 Hz-oscillaties op het vrijkomen van door schuifspanning geïnduceerde vasoactieve mediatoren.
Twintig menselijke proefpersonen (mannen en vrouwen) zullen worden aangeworven om deze doelen aan te pakken met behulp van oscillerende onderlichaam negatieve druk (OLBNP) om 0,1 Hz oscillaties te induceren.
Metingen omvatten CBF (intracraniale en extracraniale slagaders), schuifspanning, cerebrale oxygenatie, arteriële druk en veneuze bloedmonsters voor beoordeling van stikstofmonoxide, prostaglandine E2, 6-keto-PGF1α (een metaboliet van prostacycline, PGI2), histamine en endotheline-1.
De grondgedachte voor het voorgestelde onderzoek is het identificeren van een mechanisme voor de eerder waargenomen toename in tolerantie voor gesimuleerde bloeding met toename van LF-oscillaties in arteriële druk en CBF.
De aanpak is innovatief omdat het de traditionele associatie van hemodynamische variabiliteit met negatieve klinische resultaten uitdaagt met behulp van een nieuwe methodologische benadering bij menselijke proefpersonen.
Deze bijdrage is significant omdat de bevindingen een alternatieve benadering kunnen bieden voor het handhaven van cerebrale perfusie en oxygenatie onder omstandigheden van hypovolemie en/of hypoxie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76107
- University of North Texas Health Science Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 40 jaar
- Niet-tabaks-/nicotinegebruikers (bijv. sigaretten (inclusief elektronische sigaretten), pruimtabak, nicotinekauwgom of -pleisters)
- Systolische arteriële druk <140 mmHg; diastolische arteriële druk <90 mmHg
- Normaal 12-afleidingen ECG (beoordeeld door een arts)
- Normale klinische resultaten van een medisch onderzoek beoordeeld door een gecertificeerde arts (bijv. algemene gezondheidsvragenlijst - zie bijgevoegd document)
- Gemakkelijk gevisualiseerde interne hals- en wervelslagaders (via Doppler-echografie) voor nauwkeurige meting van snelheid en diameter.
- Body mass index (BMI) <30 kg/m2 tenzij atletisch/gespierd gebouwd; berekening = lichaamsgewicht (kg)/lengte (m2); dit criterium wordt gebruikt om ervoor te zorgen dat proefpersonen in de LBNP-kamer passen
- Alleen vrouwen: documentatie van een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de kennismakings- en experimentele sessies
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 of >40 jaar
- Gebruik van tabak/nicotine in de afgelopen 6 maanden (bijv. sigaretten (inclusief elektronische sigaretten), pruimtabak, nicotinekauwgom of pleisters)
- Body mass index (BMI) >30 kg/m2 tenzij atletisch/gespierd gebouwd; berekening = lichaamsgewicht (kg)/lengte (m2)
- Zich niet onthouden van de volgende 24 uur voorafgaand aan de experimentele sessie: lichaamsbeweging, alcoholische middelen, voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (tenzij goedgekeurd door de medische screener), voedingssupplementen, kruidenmedicijnen, cafeïnehoudende stoffen (inclusief koffie, thee (ijs of hete ), cafeïnehoudende energiedrankjes of frisdrank).
- Onvermogen om de interne halsslagader en wervelslagaders te visualiseren (via Doppler-echografie) voor nauwkeurige meting van snelheid en diameter.
- Positieve zwangerschapstest
- Vrouwen na de menopauze
- Vrouwtjes met een onregelmatige/onregelmatige menstruatiecyclus
- Gebruik van geneesmiddelen op recept, geneesmiddelen zonder recept of kruidengeneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de cardiovasculaire, autonome of cerebrovasculaire functie veranderen, tenzij dit voorafgaand aan het onderzoek is goedgekeurd
- Gebruik van antihypertensiva
- Gebruik van bètablokkers
- Frequent gebruik van luchtwegverwijders (af en toe gebruik, d.w.z. seizoensgebonden, is toegestaan)
- Gebruik van antistollingstherapie
- Gebruik van niet-anticonceptiegerelateerde hormoontherapie
- Huidige of vroegere geschiedenis van hyperthyreoïdie of een andere aan schildklierhormoon gerelateerde ziekte
- Tekenen van cardiovasculaire afwijkingen (bijv. systolische bloeddruk in rust >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg; abnormaal 12-afleidingen ECG)
- Geschiedenis van cerebrovasculaire afwijkingen (bijv. eerdere beroerte, voorbijgaande ischemische aanvallen, epilepsie)
- Bekende geschiedenis van atherosclerose van de halsslagaders (d.w.z. plaquevorming)
- Geschiedenis van hersenschudding en/of ander bewustzijnsverlies in de afgelopen maand
- Autonome disfunctie (bijv. Shy-Drager-syndroom, Bradbury-Eggleston-syndroom, sinusaritmie, idiopathische orthostatische hypotensie, flauwvallen)
- Aandoeningen van de luchtwegen (bijv. chronisch astma (inclusief inspanningsastma), chronische obstructieve longziekte, reactieve luchtwegaandoening)
- Geschiedenis van anafylaxie
- Bekende allergieën voor medicijnen of andere stoffen (bijv. latex) tenzij gewist voorafgaand aan het onderzoek
- Geschiedenis van pre-syncopale/syncopale episodes of orthostatische hypotensie
- Bloed gedoneerd in de afgelopen 60 dagen
- Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van abnormale bloedstolling, stolsels in diepe aderen in de benen of het bekken, of bloedstolsels in de longen aa) Bekende of vermoede abdominale hernia bb) Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik waardoor de proefpersoon niet in staat is dit onderzoek te voltooien cc ) Bekende depressie, angst of een ander psychisch probleem dat het vermogen van de proefpersoon belemmert om dit onderzoek te voltooien dd) Bekende claustrofobie ee) Eerdere positieve diagnose van COVID-19
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pulsatiele perfusietherapie (PPT)
Toepassing van oscillerende onderlichaam negatieve druk (LBNP) op specifieke doelfrequenties van belang.
|
Negatieve druk in het onderlichaam (LBNP) toegepast op -60 mmHg gedurende 10 minuten
Negatieve druk in het onderlichaam (LBNP) toegepast met een frequentie van 0,1 Hz van -30 mmHg tot -90 mmHg
Negatieve druk in het onderlichaam (LBNP) toegepast met een frequentie van 0,05 Hz van -30 mmHg tot -90 mmHg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ScO2
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Zuurstofverzadiging van hersenweefsel
|
Tot 3 maanden
|
|
Verandering in ICA-stroom
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Doorbloeding van de interne halsslagader
|
Tot 3 maanden
|
|
Verandering in MCA-snelheid
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Snelheid van de middelste cerebrale arterie
|
Tot 3 maanden
|
|
Verandering in circulerende vasoactieve mediatoren
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Veneus plasma stikstofmonoxide en endotheline
|
Tot 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in arteriële druk
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Systolische, diastolische en gemiddelde arteriële druk
|
Tot 3 maanden
|
|
Verandering in hartslag
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Hartslag
|
Tot 3 maanden
|
|
Verandering in slagvolume
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Slagvolume
|
Tot 3 maanden
|
|
Verandering in PCA-snelheid
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Snelheid van de posterieure cerebrale arterie
|
Tot 3 maanden
|
|
Verandering in etO2 en etCO2
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
End-tidal zuurstof en kooldioxide
|
Tot 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 februari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 december 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB #2019-046
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle IPD die ten grondslag liggen aan de resultaten in een publicatie
IPD-tijdsbestek voor delen
Vanaf 6 maanden na publicatie.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .