Pulserande perfusionsterapi Fas II (PPT2)
1 augusti 2023 uppdaterad av: Caroline Rickards
Pulserande perfusionsterapi Fas II: En ny metod för att förbättra hjärnvävnadens blodflöde och syresättning
Individer som lider av stroke, hjärtstillestånd eller traumatiska blödningsskador (blödning) har ofta försämrat blodflödet och syre till hjärnan, vilket kan leda till att hjärnceller dör, och om patienten överlever, efterföljande svårigheter att tänka och utföra uppgifter av det dagliga livet. Traditionellt har leverans av ett konstant flöde av blod till hjärnan ansetts vara den viktigaste faktorn för hjärncellers överlevnad. I denna studie kommer en ny intervention att bedömas som kallas "pulserande perfusionsterapi", som levererar blodflöde i ett långsamt pulserande mönster. Det förväntas att denna intervention kommer att förbättra hjärnans blodflöde och syresättning under dessa allvarliga kliniska händelser.
Det finns ett specifikt intresse för huruvida leverans av hjärnans blodflöde med ett långsamt pulserande mönster kommer att förbättra syresättningen av hjärnvävnad, särskilt när hjärnan utmanas under låg syrehalt (hypoxi) och låg volym (hypovolemi), som simulerar stroke, hjärtstillestånd, och blödning. En teknik som kallas oscillerande underkroppsundertryck (OLBNP) kommer att användas hos friska mänskliga deltagare, vilket underlättar leverans av blodflöde till hjärnan med olika pulserande mönster. Denna teknik kommer att möjliggöra bestämning av det ideala mönstret för hjärnans blodflöde som förbättrar syresättningen av hjärnvävnaden. Mätningar kommer att göras av ämnen i blodet som kan frigöras med pulserande flöde som verkar på blodkärlen för att öka flödet och tillförseln av syre.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Blödning på grund av trauma är en av de främsta orsakerna till sjuklighet och dödlighet över hela världen i både civila och militära miljöer.
En viktig faktor som bidrar till dödsfall och funktionshinder på grund av allvarlig blodförlust är dålig vävnadsperfusion och syresättning av de vitala organen.
Traditionellt har skydd av absolut cerebralt blodflöde (CBF) ansetts vara den viktigaste faktorn för att upprätthålla perfusion och syresättning.
Under de senaste åren har det visat sig att lågfrekvent (LF, ~0,1 Hz) pulserande CBF är associerad med ökad tolerans mot simulerad blödning hos friska människor, trots ≥30 % minskning av absolut CBF.
Den underliggande mekanismen för denna förbättring av toleransen är oklar; den föreslagna studien syftar till att ta itu med denna kunskapslucka.
Den centrala hypotesen är att LF-oscillationer (~0,1 Hz) kommer att förbättra CBF och vävnadssyresättning under hypoxiska och/eller hypovolemiska förhållanden, på grund av ökad skjuvspänning och frisättning av vasoaktiva mediatorer som underlättar vasodilatation och förbättrad vävnadsperfusion.
Denna hypotes kommer att behandlas i två specifika syften under hypoxiska och hypovolemiska förhållanden: 1) bestämma om inducering av oscillationer i arteriellt blodtryck och CBF vid 0,1 Hz framkallar skjuvspänningsinducerad vasodilatation, vilket därefter ökar CBF och syresättning; och, 2) bedöma effekten av 0,1 Hz-svängningar på frisättningen av skjuvspänningsinducerade vasoaktiva mediatorer.
Tjugo mänskliga försökspersoner (män och kvinnor) kommer att rekryteras för att möta dessa mål genom att använda oscillerande underkroppsundertryck (OLBNP) för att inducera 0,1 Hz-svängningar.
Mätningar kommer att inkludera CBF (intrakraniella och extrakraniella artärer), skjuvstress, cerebral syresättning, arteriellt tryck och venösa blodprover för bedömning av kväveoxid, prostaglandin E2, 6-keto-PGF1α (en metabolit av prostacyklin, PGI2), histamin och endotelin-1.
Skälet för den föreslagna forskningen är att identifiera en mekanism för den tidigare observerade ökningen av tolerans mot simulerad blödning med ökningar av LF-svängningar i artärtryck och CBF.
Tillvägagångssättet är innovativt eftersom det utmanar den traditionella associeringen av hemodynamisk variabilitet med negativa kliniska resultat med hjälp av en ny metodologisk metod hos människor.
Detta bidrag är betydande eftersom fynden kan ge ett alternativt tillvägagångssätt för att upprätthålla cerebral perfusion och syresättning under tillstånd av hypovolemi och/eller hypoxi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76107
- University of North Texas Health Science Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- I åldern 18 till 40 år
- Icke-tobaks-/nikotinanvändare (t.ex. cigaretter (inklusive elektroniska cigaretter), tuggtobak, nikotingummi eller plåster)
- systoliskt artärtryck <140 mmHg; diastoliskt artärtryck <90 mmHg
- Normalt 12-avlednings-EKG (granskas av en läkare)
- Normala kliniska resultat från en medicinsk undersökning granskad av en certifierad läkare (t.ex. General Health Questionnaire - se bifogat dokument)
- Lätt visualiserad inre halspulsåder och vertebrala artärer (via Doppler ultraljud) för noggrann mätning av hastighet och diameter.
- Body mass index (BMI) <30 kg/m2 om inte atletisk/muskulär byggnad; beräkning = kroppsvikt (kg)/höjd (m2); Detta kriterium används för att säkerställa att försökspersonerna får plats i LBNP-kammaren
- Endast kvinnor: dokumentation av ett negativt graviditetstest före bekantskaps- och experimentsessionerna
Exklusions kriterier:
- Ålder <18 eller >40 år
- Användning av tobak/nikotin under de senaste 6 månaderna (t.ex. cigaretter (inklusive elektroniska cigaretter), tuggtobak, nikotingummi eller plåster)
- Body mass index (BMI) >30 kg/m2 om inte atletisk/muskulär byggnad; beräkning = kroppsvikt (kg)/höjd (m2)
- Att inte avstå från följande 24 timmar före experimentsessionen: träning, alkoholhaltiga substanser, receptbelagda eller receptfria mediciner (såvida de inte godkänts av den medicinska kontrollanten), kosttillskott, örtmediciner, koffeinhaltiga ämnen (inklusive kaffe, te (is eller varmt). ), koffeinhaltiga energidrycker eller läsk).
- Oförmåga att visualisera de inre halspulsåderna och vertebrala artärerna (via doppler-ultraljud) för noggrann mätning av hastighet och diameter.
- Positivt graviditetstest
- Postmenopausala kvinnor
- Kvinnor med en oregelbunden/oregelbunden menstruationscykel
- Användning av receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel eller växtbaserade läkemedel som är kända för att förändra kardiovaskulär, autonom eller cerebrovaskulär funktion såvida de inte har godkänts före studien
- Användning av antihypertensiva läkemedel
- Användning av betablockerare
- Frekvent användning av luftrörsvidgande medel (tillfällig användning, d.v.s. säsongsmässigt, är tillåten)
- Användning av antikoagulantbehandling
- Användning av icke-preventivmedelsrelaterad hormonbehandling
- Nuvarande eller tidigare historia av hypertyreos eller annan sköldkörtelhormonrelaterad sjukdom
- Tecken på kardiovaskulära avvikelser (t.ex. systoliskt vilotryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg; onormalt 12-avlednings-EKG)
- Historik av cerebrovaskulära avvikelser (t.ex. tidigare stroke, övergående ischemiska attacker, epilepsi)
- Känd historia av ateroskleros i halspulsåderna (d.v.s. plackbildning)
- Historik av hjärnskakning och eller annan medvetslöshet under föregående månad
- Autonom dysfunktion (t.ex. Shy-Drager syndrom, Bradbury-Eggleston syndrom, sinusarytmi, idiopatisk ortostatisk hypotoni, svimningsstörning)
- Luftvägssjukdomar (t.ex. kronisk astma (inklusive träningsinducerad astma), kronisk obstruktiv lungsjukdom, reaktiv luftvägssjukdom)
- Historia av anafylaxi
- Kända allergier mot mediciner eller andra substanser (t. latex) såvida det inte rensats före studien
- Anamnes med presynkopala/synkopala episoder eller ortostatisk hypotoni
- Donerat blod under de senaste 60 dagarna
- Historik eller familjehistoria med onormal blodpropp, proppar i djupa vener i benen eller bäckenet, eller blodproppar till lungorna aa) Känt eller misstänkt bukbråck bb) Historik om alkohol- eller drogmissbruk som hämmar försökspersonens förmåga att slutföra denna studie cc ) Känd depression, ångest eller andra psykiska problem som hämmar försökspersonens förmåga att slutföra denna studie dd) Känd klaustrofobi ee) Tidigare positiv diagnos av covid-19
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pulserande perfusionsterapi (PPT)
Applicering av oscillerande underkroppsundertryck (LBNP) vid specifika målfrekvenser av intresse.
|
Underkroppsundertryck (LBNP) applicerat på -60 mmHg under 10 min
Underkroppsundertryck (LBNP) applicerat med en frekvens på 0,1 Hz från -30 mmHg till -90 mmHg
Underkroppsundertryck (LBNP) applicerat med en frekvens på 0,05 Hz från -30 mmHg till -90 mmHg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i ScO2
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Syremättnad i hjärnvävnaden
|
Upp till 3 månader
|
|
Förändring i ICA-flöde
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Blodflöde i halspulsådern
|
Upp till 3 månader
|
|
Förändring i MCA-hastighet
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Mellersta cerebrala artärens hastighet
|
Upp till 3 månader
|
|
Förändring i cirkulerande vasoaktiva mediatorer
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Venös plasma kväveoxid och endotelin
|
Upp till 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i artärtrycket
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Systoliskt, diastoliskt och medelartärtryck
|
Upp till 3 månader
|
|
Förändring i hjärtfrekvens
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Hjärtfrekvens
|
Upp till 3 månader
|
|
Förändring i slagvolym
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Slagvolymen
|
Upp till 3 månader
|
|
Förändring i PCA-hastighet
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Posterior cerebral artärhastighet
|
Upp till 3 månader
|
|
Förändring i etO2 och etCO2
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Sluttidal syre och koldioxid
|
Upp till 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 februari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
17 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
17 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 november 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2023
Första postat (Faktisk)
9 augusti 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB #2019-046
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Alla IPD som ligger till grund för resultaten i en publikation
Tidsram för IPD-delning
Börjar 6 månader efter publicering.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .