评估 NXT007 在重度或中度甲型血友病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的研究
2026年9月9日 更新者：Hoffmann-La Roche
评估 NXT007 在重度或中度 A 型血友病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的 I/II 期研究
研究 WP44714 是一项 I/II 期、开放标签、非随机、全球、多中心、多剂量递增 (MAD) 研究，对象为患有严重或中度 A 型血友病（伴或不伴 VIII 因子 (FVIII) 抑制剂）的成年和青少年男性参与者。
目的是研究 NXT007 多次递增剂量的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry
研究联系人备份
- 姓名：Reference Study ID Number: WP44714 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
- 电话号码：888-662-6728 (U.S. Only)
- 邮箱：global-roche-genentech-trials@gene.com
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3N1
- 招聘中
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- 招聘中
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Lombardy
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Milan、Lombardy、意大利、20122
- 招聘中
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Rozzano (MI)、Lombardy、意大利、20089
- 招聘中
- Istituto Clinico Humanitas
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Auckland、新西兰、1023
- 招聘中
- Auckland Cancer Trial Centre
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Gda?sk、波兰、80-214
- 招聘中
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Warsaw、波兰、02-776
- 招聘中
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- 招聘中
- UC Davis Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- 撤销
- Georgetown Uni Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- 招聘中
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- 招聘中
- University of Iowa Hospitals and Clnics Dept of Pediatrics
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Madrid、西班牙、28046
- 招聘中
- Hospital Universitario La Paz
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Málaga、西班牙、29010
- 主动，不招人
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
- 招聘中
- Hospital Sant Joan de Déu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时体重≥40公斤(kg)
- 诊断严重（因子 VIII [FVIII] 凝血活性 <1 IU/dL）或中度（FVIII 凝血活性≥1 IU/dL 且≤5 IU/dL）先天性血友病 A，伴或不伴 FVIII 抑制剂
- 使用 FVIII 抑制剂的参与者：使用重组激活因子 VII (rFVIIa) 或愿意改用 rFVIIa 作为主要旁路药物来治疗突破性出血、创伤或手术的参与者
- 筛选期间可获取历史性局部 FVIII 抑制剂测试结果，以确认任何先前的抑制剂历史和当前状态
- 之前成功完成免疫耐受诱导 (ITI) 的参与者必须在筛选前至少 5 年完成，并且此后必须没有抑制剂复发的证据（永久或暂时）。 FVIII 耐受性定义为 <0.6 Bethesda 单位 (BU)/mL（<1.0 BU/mL 仅适用于抑制剂检测的历史灵敏度截止值为 1.0 BU/mL 的实验室）且体内回收率 >66%
- 入组前最后 24 周内出血次数和类型的记录
- 足够的血液学功能，定义为筛查时血小板计数≥100,000个细胞/μL且血红蛋白≥11 g/dL
- 足够的肝功能定义为筛选时总胆红素≤1.5×年龄适应正常上限（ULN）（不包括吉尔伯特综合征），并且 AST 和 ALT ≤3×年龄适应正常上限，并且没有临床症状或已知实验室/放射学证据与肝硬化一致
- 肾功能充足，定义为血清肌酐≤2.5×年龄适应的ULN，并且根据Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥30mL/min
- 愿意并有能力遵守预约就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序
排除标准：
- 除先天性血友病 A 以外的遗传性或获得性出血性疾病
- 正在进行或计划的 ITI 治疗
- 既往或当前接受的血栓栓塞性疾病治疗（除既往导管相关血栓形成且目前未进行抗血栓治疗）或血栓栓塞性疾病体征
- 根据研究者的判断，存在血栓性微血管病 (TMA) 高风险，包括过去的 TMA 个人史或家族史
- 缺血性心脏病、脑血管疾病或糖尿病的个人病史
- 有缺血性心脏病或脑血管病的强烈家族史（即一级亲属，如父母、兄弟姐妹或子女）：确诊的男性亲属年龄在 55 岁以下，女性亲属年龄在 65 岁以下
- 目前可能增加出血或血栓形成风险的其他疾病（例如系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病和其他全身性炎症性疾病）
- 有临床意义的过敏史
- 既往或并发恶性肿瘤或白血病
收到以下任何一项：
i) 在最后一次给药或目标参数（例如抗凝血酶）正常化后的 5 个半衰期内（以较长者为准）治疗或降低血友病出血风险的研究药物； ii) 最近 30 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内的非血友病相关研究药物； iii) 目前正在施用或计划施用的任何其他研究药物； iv) 先前的基因治疗或计划进行的基因治疗。
- 蛋白 C 活性、蛋白 S 游离抗原或抗凝血酶 III 活性水平低于筛选时参考范围的下限
- CD4 计数 <200 个细胞/μL 的已知 HIV 感染
- 对单克隆抗体治疗以及嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏或过敏反应史
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或赋形剂含量过敏
- 病史或存在被认为具有临床意义的异常心电图（例如，完全性左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞），包括心房颤动或既往心肌梗塞的证据
- 通过使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 校正 QT 间期 >450 毫秒，由至少两次间隔 >30 分钟的心电图证明
- 心室心律失常病史或心室心律失常的危险因素，如结构性心脏病（例如，严重的左心室收缩功能障碍、左心室肥大）、冠心病（有症状或诊断测试证实有缺血）、临床上显着的电解质异常（例如，低钾血症、低镁血症、低钙血症）或不明原因猝死家族史或长 QT 综合征
- 目前已知可延长 QT 间期的药物治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分：队列1 -NXT007剂量1（低）
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参与者将接受皮下注射 (SC) 的 NXT007，每两周一次 (Q2W) 2 次负荷剂量，然后根据时间表每 4 周一次 (Q4W) 维持剂量。
其他名称：
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实验性的：第1部分：队列2 -NXT007剂量2级
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参与者将接受皮下注射 (SC) 的 NXT007，每两周一次 (Q2W) 2 次负荷剂量，然后根据时间表每 4 周一次 (Q4W) 维持剂量。
其他名称：
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实验性的：第1部分：队列3 -NXT007剂量级3
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参与者将接受皮下注射 (SC) 的 NXT007，每两周一次 (Q2W) 2 次负荷剂量，然后根据时间表每 4 周一次 (Q4W) 维持剂量。
其他名称：
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实验性的：第1部分：队列4 -NXT007剂量4
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参与者将接受皮下注射 (SC) 的 NXT007，每两周一次 (Q2W) 2 次负荷剂量，然后根据时间表每 4 周一次 (Q4W) 维持剂量。
其他名称：
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实验性的：第1部分：队列5 -NXT007剂量5（高）
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参与者将接受皮下注射 (SC) 的 NXT007，每两周一次 (Q2W) 2 次负荷剂量，然后根据时间表每 4 周一次 (Q4W) 维持剂量。
其他名称：
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实验性的：第2部分：队列A -NXT007
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参与者将接受皮下注射 (SC) 的 NXT007，每两周一次 (Q2W) 2 次负荷剂量，然后根据时间表每 4 周一次 (Q4W) 维持剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的发生率和严重程度，严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件分级量表通用术语标准确定
大体时间：从基线到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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从基线到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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至少一项血液学参数临床实验室测试异常的参与者人数
大体时间：从基线到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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从基线到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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至少一项血液化学参数临床实验室测试异常的参与者人数
大体时间：从基线到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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从基线到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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至少有一项生命体征异常的参与者人数
大体时间：从基线到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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将评估的生命体征包括体温、脉搏频率、呼吸频率以及收缩压和舒张压。
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从基线到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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心电图 (ECG) 记录至少出现一项异常的参与者人数
大体时间：从基线到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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将评估的心电图参数包括心率、PR 间期、QRS 间期、QT 间期和 QTcF 间期。
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从基线到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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首次给药后 NXT007 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 天到第 15 天的预定时间点
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在第 1 天到第 15 天的预定时间点
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首次给药后 NXT007 达到最大观察血浆浓度 (tmax) 的时间
大体时间：在第 1 天到第 15 天的预定时间点
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在第 1 天到第 15 天的预定时间点
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首次给药后 NXT007 血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：在第 1 天到第 15 天的预定时间点
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在第 1 天到第 15 天的预定时间点
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基线时和研究药物治疗期间针对 NXT007 的抗药物抗体检测呈阳性的参与者人数
大体时间：基线（第一天给药前）以及从第一次服用研究药物到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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基线（第一天给药前）以及从第一次服用研究药物到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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基线时和研究药物治疗期间抗因子 VIII 抑制剂测试呈阳性的参与者人数
大体时间：基线（第一天给药前）以及从第一次服用研究药物到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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基线（第一天给药前）以及从第一次服用研究药物到研究完成或终止（最长 7.5 年）
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基于模型的出血治疗年化出血率
大体时间：从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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经治疗出血的平均计算年化出血率
大体时间：从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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经治疗的出血的年化出血率中位数计算值
大体时间：从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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基于模型的所有出血的年化出血率
大体时间：从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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所有出血的平均计算年化出血率
大体时间：从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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所有出血的年化出血率中位数计算值
大体时间：从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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基于模型的治疗自发性出血的年化出血率
大体时间：从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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经治疗的自发性出血的平均计算年化出血率
大体时间：从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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经治疗的自发性出血的年化出血率中位数计算值
大体时间：从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
|
从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
|
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基于模型的关节出血治疗年化出血率
大体时间：从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
|
从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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治疗关节出血的平均计算年化出血率
大体时间：从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
|
从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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治疗关节出血的年化出血率中位数计算值
大体时间：从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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从首次服用研究药物直至研究完成或终止（最长 7.5 年）
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NXT007在指定时间点上的血浆浓度
大体时间：从第1周到第23周的预定时间点，从第25周到第49周，每28天，此后每12周，直到学习完成或停用（最多7.5岁）
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从第1周到第23周的预定时间点，从第25周到第49周，每28天，此后每12周，直到学习完成或停用（最多7.5岁）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月21日
初级完成 (估计的)
2033年12月11日
研究完成 (估计的)
2033年12月11日
研究注册日期
首次提交
2023年8月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月4日
首次发布 (实际的)
2023年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月9日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- WP44714
- 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-503906-35-00 (注册表标识符：EU CT Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
对于符合条件的研究，合格的研究人员可以通过请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请访问此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
罗氏临床信息共享全球政策描述了符合数据共享资格的研究以及如何请求访问 (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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