Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia de NXT007 en personas con hemofilia A severa o moderada
9 de septiembre de 2026 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de fase I/II para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia de NXT007 en personas con hemofilia A severa o moderada
El estudio WP44714 es un estudio de fase I/II, abierto, no aleatorizado, global, multicéntrico, de dosis múltiple ascendente (MAD) en participantes varones adultos y adolescentes con hemofilia A severa o moderada con o sin inhibidores del factor VIII (FVIII). .
El objetivo es investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica, la inmunogenicidad y la eficacia de múltiples dosis ascendentes de NXT007.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Reference Study ID Number: WP44714 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
- Número de teléfono: 888-662-6728 (U.S. Only)
- Correo electrónico: global-roche-genentech-trials@gene.com
Ubicaciones de estudio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
- Reclutamiento
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Reclutamiento
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
-
-
-
-
Madrid, España, 28046
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Paz
-
Málaga, España, 29010
- Activo, no reclutando
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, España, 08950
- Reclutamiento
- Hospital Sant Joan de Deu
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Reclutamiento
- UC Davis Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Retirado
- Georgetown Uni Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Reclutamiento
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Reclutamiento
- University of Iowa Hospitals and Clnics Dept of Pediatrics
-
-
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20122
- Reclutamiento
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rozzano (MI), Lombardy, Italia, 20089
- Reclutamiento
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Reclutamiento
- Auckland Cancer Trial Centre
-
-
-
-
-
Gda?sk, Polonia, 80-214
- Reclutamiento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Warsaw, Polonia, 02-776
- Reclutamiento
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso corporal ≥40 kilogramos (kg) en la selección
- Diagnóstico de hemofilia A congénita severa (actividad coagulante del factor VIII [FVIII] <1 UI/dL) o moderada (actividad coagulante del FVIII ≥1 UI/dL y ≤5 UI/dL) con o sin inhibidores contra el FVIII
- Participantes con inhibidores de FVIII: participantes que usan factor VII recombinante activado (rFVIIa) o que desean cambiar a rFVIIa como agente de derivación principal para el tratamiento de hemorragias intercurrentes, traumatismos o procedimientos
- Los resultados históricos de las pruebas locales de inhibidores de FVIII están disponibles durante la selección para confirmar cualquier historial previo de inhibidores y el estado actual
- Los participantes que previamente completaron con éxito la inducción de tolerancia inmunológica (ITI) deben haberlo hecho al menos 5 años antes de la selección y no deben tener evidencia de recurrencia del inhibidor (permanente o temporal) desde entonces. Tolerancia de FVIII definida como <0,6 unidades Bethesda (BU)/mL (<1,0 BU/mL solo para laboratorios con un límite de sensibilidad histórico para la detección de inhibidores de 1,0 BU/mL) y recuperación in vivo >66 %
- Documentación del número y tipo de episodios hemorrágicos en las últimas 24 semanas antes de la inscripción
- Función hematológica adecuada, definida como recuento de plaquetas ≥100 000 células/μL y hemoglobina ≥11 g/dL en el momento de la selección
- Función hepática adecuada definida como bilirrubina total ≤1,5 × límite superior normal (LSN) adaptado a la edad (excluyendo el síndrome de Gilbert) y AST y ALT ≤3 × LSN adaptado a la edad en el momento de la selección, y sin signos clínicos o laboratorio conocido /evidencia radiográfica compatible con cirrosis
- Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤2,5 × ULN adaptado a la edad y aclaramiento de creatinina calculado ≥30 ml/min mediante la fórmula de Cockroft-Gault
- Voluntad y capacidad para cumplir con los horarios de visitas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos distintos de la hemofilia A congénita
- Terapia ITI en curso o planificada
- Tratamiento previo o actual para la enfermedad tromboembólica (con la excepción de la trombosis anterior asociada al catéter para la cual no se está realizando tratamiento antitrombótico en la actualidad) o signos de enfermedad tromboembólica
- En alto riesgo de microangiopatía trombótica (MAT), incluidos antecedentes personales o familiares de MAT, a juicio del investigador
- Antecedentes personales de cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular o diabetes mellitus
- Antecedentes familiares sólidos de cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular (es decir, parientes de primer grado como padres, hermanos completos o hijos): parientes varones diagnosticados antes de los 55 años, mujeres menores de 65 años
- Otras afecciones (p. ej., afecciones autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico y otros trastornos inflamatorios sistémicos) que actualmente pueden aumentar el riesgo de hemorragia o trombosis
- Antecedentes de alergias clínicamente significativas.
- Neoplasias malignas o leucemia previas o concomitantes
Recibo de cualquiera de los siguientes:
i) Un fármaco en investigación para tratar o reducir el riesgo de hemorragias hemofílicas dentro de las 5 semividas desde la última administración del fármaco o la normalización de los parámetros específicos (p. ej., antitrombina), lo que sea más largo; ii) Un fármaco en investigación no relacionado con la hemofilia en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto; iii) cualquier otro fármaco en investigación que se esté administrando actualmente o se planee administrar; iv) Terapia génica previa o terapia génica planificada para ser administrada.
- Actividad de proteína C, antígeno libre de proteína S o niveles de actividad de antitrombina III por debajo del límite inferior del rango de referencia en la selección
- Infección por VIH conocida con recuentos de CD4 <200 células/μL
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales y a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
- Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o al contenido de excipientes
- Antecedentes o presencia de un ECG anormal que se considere clínicamente significativo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado), incluida fibrilación auricular o evidencia de infarto de miocardio previo
- Intervalo QT corregido mediante el uso de la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms demostrado por al menos dos ECG con >30 minutos de diferencia
- Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares, como cardiopatía estructural (p. ej., disfunción sistólica ventricular izquierda grave, hipertrofia ventricular izquierda), cardiopatía coronaria (sintomática o con isquemia demostrada mediante pruebas de diagnóstico), anomalías electrolíticas clínicamente significativas (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia), o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o síndrome de QT largo
- Tratamiento actual con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1: Cohorte 1 - NXT007 Nivel de dosis 1 (bajo)
|
Los participantes recibirán NXT007 administrado por vía subcutánea (SC), 2 dosis de carga una vez cada dos semanas (Q2W) seguidas de una dosis de mantenimiento una vez cada 4 semanas (Q4W) según el cronograma.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte 1: Cohorte 2 - NXT007 Nivel de dosis 2
|
Los participantes recibirán NXT007 administrado por vía subcutánea (SC), 2 dosis de carga una vez cada dos semanas (Q2W) seguidas de una dosis de mantenimiento una vez cada 4 semanas (Q4W) según el cronograma.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte 1: Cohorte 3 - NXT007 Nivel de dosis 3
|
Los participantes recibirán NXT007 administrado por vía subcutánea (SC), 2 dosis de carga una vez cada dos semanas (Q2W) seguidas de una dosis de mantenimiento una vez cada 4 semanas (Q4W) según el cronograma.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte 1: Cohorte 4 - NXT007 Nivel de dosis 4
|
Los participantes recibirán NXT007 administrado por vía subcutánea (SC), 2 dosis de carga una vez cada dos semanas (Q2W) seguidas de una dosis de mantenimiento una vez cada 4 semanas (Q4W) según el cronograma.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte 1: Cohorte 5 - NXT007 Nivel de dosis 5 (alto)
|
Los participantes recibirán NXT007 administrado por vía subcutánea (SC), 2 dosis de carga una vez cada dos semanas (Q2W) seguidas de una dosis de mantenimiento una vez cada 4 semanas (Q4W) según el cronograma.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte 2: Cohorte A - NXT007
|
Los participantes recibirán NXT007 administrado por vía subcutánea (SC), 2 dosis de carga una vez cada dos semanas (Q2W) seguidas de una dosis de mantenimiento una vez cada 4 semanas (Q4W) según el cronograma.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia y gravedad de los eventos adversos, con la gravedad determinada según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para la escala de calificación de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde el inicio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
|
Número de participantes con al menos una anomalía en las pruebas de laboratorio clínico para los parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde el inicio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
|
Número de participantes con al menos una anomalía en las pruebas de laboratorio clínico para los parámetros químicos de la sangre
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde el inicio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
|
Número de participantes con al menos una anomalía de los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Los signos vitales que se evaluarán son la temperatura corporal, la frecuencia del pulso, la frecuencia respiratoria y la presión arterial sistólica y diastólica.
|
Desde el inicio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Número de participantes con al menos una anomalía en los registros de electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Los parámetros de ECG que se evaluarán son la frecuencia cardíaca, el intervalo PR, el intervalo QRS, el intervalo QT y el intervalo QTcF.
|
Desde el inicio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de NXT007 después de la primera dosis
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo preespecificados desde el día 1 hasta el día 15
|
En puntos de tiempo preespecificados desde el día 1 hasta el día 15
|
|
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (tmax) de NXT007 después de la primera dosis
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo preespecificados desde el día 1 hasta el día 15
|
En puntos de tiempo preespecificados desde el día 1 hasta el día 15
|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de NXT007 después de la primera dosis
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo preespecificados desde el día 1 hasta el día 15
|
En puntos de tiempo preespecificados desde el día 1 hasta el día 15
|
|
Número de participantes que dieron positivo para anticuerpos antidrogas contra NXT007 al inicio y durante el tratamiento con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis el día 1) y desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Línea de base (antes de la dosis el día 1) y desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Número de participantes que dieron positivo para los inhibidores del antifactor VIII al inicio y durante el tratamiento con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis el día 1) y desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Línea de base (antes de la dosis el día 1) y desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Tasa de sangrado anualizada basada en modelos para sangrados tratados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Tasa de sangrado media anual calculada para sangrados tratados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Tasa de sangrado anualizada calculada mediana para sangrados tratados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Tasa de sangrado anualizada basada en modelos para todos los sangrados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Tasa de sangrado media anualizada calculada para todos los sangrados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Tasa de sangrado anualizada calculada mediana para todos los sangrados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Tasa de sangrado anualizada basada en modelos para sangrados espontáneos tratados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Tasa de sangrado media anual calculada para sangrados espontáneos tratados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Tasa de sangrado anualizada calculada mediana para sangrados espontáneos tratados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Tasa de sangrado anualizada basada en modelos para hemorragias articulares tratadas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Tasa de sangrado media anual calculada para hemorragias articulares tratadas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Tasa de sangrado anualizada calculada mediana para hemorragias articulares tratadas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
|
Concentración plasmática de NXT007 en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: En los puntos de tiempo de tiempo preespecificados de la semana 1 a la semana 23, cada 28 días desde la semana 25 hasta la semana 49, y cada 12 semanas a partir de entonces hasta su finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
En los puntos de tiempo de tiempo preespecificados de la semana 1 a la semana 23, cada 28 días desde la semana 25 hasta la semana 49, y cada 12 semanas a partir de entonces hasta su finalización o interrupción del estudio (hasta 7,5 años)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
11 de diciembre de 2033
Finalización del estudio (Estimado)
11 de diciembre de 2033
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Hemofilia A
Otros números de identificación del estudio
- WP44714
- 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-503906-35-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Para los estudios elegibles, los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
La Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica describe los estudios que son elegibles para el intercambio de datos y cómo solicitar acceso (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .