En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effektivitet av NXT007 hos personer med alvorlig eller moderat hemofili A
En fase I/II-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effektivitet av NXT007 hos personer med alvorlig eller moderat hemofili A
WP44714 is a Phase I/II, open-label, non-randomized, global, multicenter trial consisting of two parts:
- Part 1 is a multiple-ascending dose (MAD) study in adult and adolescent male participants with severe or moderate hemophilia A with or without factor VIII (FVIII) inhibitors.
- Part 2 is a multiple-dose study in pediatric male participants with severe or moderate hemophilia A with or without FVIII inhibitors.
The overall aim of the study is to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, immunogenicity, and efficacy of NXT007.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry
Studer Kontakt Backup
- Navn: Reference Study ID Number: WP44714 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
- Telefonnummer: 888-662-6728 (U.S. Only)
- E-post: global-roche-genentech-trials@gene.com
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- Rekruttering
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Rekruttering
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- Rekruttering
- UC Davis Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Tilbaketrukket
- Georgetown Uni Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Rekruttering
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Rekruttering
- University of Iowa Hospitals and Clnics Dept of Pediatrics
-
-
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20122
- Rekruttering
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rozzano (MI), Lombardy, Italia, 20089
- Rekruttering
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Rekruttering
- Auckland Cancer Trial Centre
-
-
-
-
-
Gda?sk, Polen, 80-214
- Rekruttering
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Rekruttering
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Rekruttering
- Hospital Universitario la Paz
-
Málaga, Spania, 29010
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
- Rekruttering
- Hospital Sant Joan de Deu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of severe (Factor VIII coagulant activity [FVIII:C] <1 IU/dL) or moderate (FVIII:C ≥1 IU/dL and ≤5 IU/dL) congenital hemophilia A with or without inhibitors against FVIII
- Participants with FVIII inhibitors: participants using recombinant activated factor VII (rFVIIa) or willing to switch to rFVIIa as primary bypassing agent for the treatment of breakthrough bleeds, trauma, or procedures
- Historic local FVIII inhibitor test results being available during screening to confirm any previous inhibitor history and current status
- Participants who previously successfully completed immune tolerance induction (ITI) must have done so at least 5 years before screening and must have no evidence of inhibitor recurrence (permanent or temporary) since. FVIII tolerance defined as <0.6 Bethesda unit (BU)/mL (<1.0 BU/mL only for laboratories with an historical sensitivity cutoff for inhibitor detection of 1.0 BU/mL) and in vivo recovery >66%
- Documentation of number and type of bleeding episodes in the last 24 weeks prior to enrollment
- Adequate hematologic function, defined as platelet count ≥100,000 cells/μL and hemoglobin ≥11 g/dL at the time of screening
- Adequate hepatic function defined as total bilirubin ≤1.5× age-adapted upper limit of normal (ULN) (excluding Gilbert syndrome) and both aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤3× age-adapted ULN at the time of screening, and no clinical signs or known laboratory/radiographic evidence consistent with cirrhosis. For patients with Gilbert syndrome, bilirubin should be <4 mg/dL or 68.4 umol/L at the time of screening.
- For Part 1 only: Adequate renal function, defined as serum creatinine ≤2.5× age-adapted ULN and calculated creatinine clearance ≥30 mL/min by Cockroft-Gault formula
- For Part 2 only: Adequate renal function, defined as serum creatinine ≤1.5× age-adapted ULN. When the serum creatinine is ≥1.5× ULN, creatinine clearance by Bedside Schwartz formula must be >70 mL/min/1.73m^2.
- Willingness and ability to comply with schedules visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures
Exclusion Criteria:
-
Inherited or acquired bleeding disorders other than congenital hemophilia A
-
Ongoing or planned ITI therapy
-
Previous or current treatment for thromboembolic disease (with the exception of previous catheter-associated thrombosis for which anti-thrombotic treatment is not currently ongoing) or signs of thromboembolic disease
-
At high risk for thrombotic microangiopathy (TMA), including past personal or family history of TMA, in the investigator's judgment
-
For Part 1 only: Personal history of ischemic heart disease, cerebrovascular disease, or diabetes mellitus
-
For Part 1 only: Strong family history of ischemic heart disease or cerebrovascular disease (i.e., first degree relatives such as parents, full siblings, or children): male relatives diagnosed under the age of 55 years and females under the age of 65 years
-
For Part 1 only: Previous or concomitant malignancies or leukemia
-
Other conditions (e.g., autoimmune conditions such as Systemic Lupus erythematosus and other systemic inflammatory disorders) that may currently increase the risk of bleeding or thrombosis
-
History of clinically significant allergies
-
Receipt of any of the following:
i) An investigational drug to treat or reduce the risk of hemophilic bleeds within 5 half-lives of last drug administration or normalization of targeted parameters (e.g., anti-thrombin), whichever is longer; ii) A non-hemophilia-related investigational drug within last 30 days or 5 half-lives, whichever is shorter; iii) Any other investigational drug currently being administered or planned to be administered; iv) Prior gene therapy or gene therapy planned to be administered; v) Use of systemic immunomodulators (e.g., interferon or rituximab) at enrollment or planned use during the study, with the exception of anti-retroviral therapy to treat HIV.
-
Protein C activity, protein S free antigen, or anti-thrombin III activity levels below the lower limit of the reference range at screening
-
Known HIV infection with CD4 counts <200 cells/μL
-
History of severe allergic or anaphylactic reactions to monoclonal antibody therapy and to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
-
Known hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products or to excipient content
-
History or presence of an abnormal ECG that is deemed clinically significant, (e.g., complete left bundle branch block, second- or third -degree atrioventricular heart block), including atrial fibrillation or evidence of prior myocardial infarction
-
QT interval corrected through use of Fridericia's formula (QTcF) >450 ms demonstrated by at least two ECGs >30 minutes apart
-
History of ventricular dysrhythmias or risk factors for ventricular dysrhythmias such as structural heart disease (e.g., severe left ventricular systolic dysfunction, left ventricular hypertrophy), coronary heart disease (symptomatic or with ischemia demonstrated by diagnostic testing), clinically significant electrolyte abnormalities (e.g., hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcemia), or family history of sudden unexplained death or long QT syndrome
-
Current treatment with medications that are well known to prolong the QT interval
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Kohort 1 - NXT007 Dosenivå 1 (lav)
|
Participants will receive NXT007 administered subcutaneously (SC), 2 loading doses once every two weeks (Q2W) followed by once every 4 weeks (Q4W) maintenance doses based on the schedule.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Kohort 2 - NXT007 Dosenivå 2
|
Participants will receive NXT007 administered subcutaneously (SC), 2 loading doses once every two weeks (Q2W) followed by once every 4 weeks (Q4W) maintenance doses based on the schedule.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Kohort 3 - NXT007 Dosenivå 3
|
Participants will receive NXT007 administered subcutaneously (SC), 2 loading doses once every two weeks (Q2W) followed by once every 4 weeks (Q4W) maintenance doses based on the schedule.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Kohort 4 - NXT007 Dosenivå 4
|
Participants will receive NXT007 administered subcutaneously (SC), 2 loading doses once every two weeks (Q2W) followed by once every 4 weeks (Q4W) maintenance doses based on the schedule.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Kohort 5 - NXT007 Dosenivå 5 (høyt)
|
Participants will receive NXT007 administered subcutaneously (SC), 2 loading doses once every two weeks (Q2W) followed by once every 4 weeks (Q4W) maintenance doses based on the schedule.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Kohort A - NXT007
|
Participants will receive NXT007 administered subcutaneously (SC), 2 loading doses once every two weeks (Q2W) followed by once every 4 weeks (Q4W) maintenance doses based on the schedule.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, med alvorlighetsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Grading Scale
Tidsramme: Fra baseline til studiet er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra baseline til studiet er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
|
Antall deltakere med minst én unormal klinisk laboratorietest for hematologiske parametere
Tidsramme: Fra baseline til studiet er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra baseline til studiet er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
|
Antall deltakere med minst én unormal klinisk laboratorietest for blodkjemiparametre
Tidsramme: Fra baseline til studiet er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra baseline til studiet er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
|
Number of Participants with at Least One Vital Sign Abnormality
Tidsramme: From Baseline until study completion or discontinuation (up to 7.5 years)
|
The vital signs that will be assessed are body temperature, pulse rate, respiratory rate, and systolic and diastolic blood pressure. |
From Baseline until study completion or discontinuation (up to 7.5 years)
|
|
Number of Participants with at Least One Abnormality on Electrocardiogram (ECG) Recordings
Tidsramme: From Baseline until study completion or discontinuation (up to 7.5 years)
|
The ECG parameters that will be assessed are heart rate, PR interval, QRS interval, QT interval, and QTcF inteval. |
From Baseline until study completion or discontinuation (up to 7.5 years)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av NXT007 etter den første dosen
Tidsramme: På forhåndsdefinerte tidspunkter fra dag 1 til dag 15
|
På forhåndsdefinerte tidspunkter fra dag 1 til dag 15
|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (tmax) av NXT007 etter den første dosen
Tidsramme: På forhåndsdefinerte tidspunkter fra dag 1 til dag 15
|
På forhåndsdefinerte tidspunkter fra dag 1 til dag 15
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) til NXT007 etter den første dosen
Tidsramme: På forhåndsdefinerte tidspunkter fra dag 1 til dag 15
|
På forhåndsdefinerte tidspunkter fra dag 1 til dag 15
|
|
Antall deltakere som tester positivt for antistoff-antistoffer mot NXT007 ved baseline og under behandling med studiemedikament
Tidsramme: Baseline (forhåndsdosering på dag 1) og fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Baseline (forhåndsdosering på dag 1) og fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Antall deltakere som tester positivt for anti-faktor VIII-hemmere ved baseline og under behandling med studiemedikament
Tidsramme: Baseline (forhåndsdosering på dag 1) og fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Baseline (forhåndsdosering på dag 1) og fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Modellbasert årlig blødningsfrekvens for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Modellbasert årlig blødningsfrekvens for alle blødninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsrate for alle blødninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Median beregnet årlig blødningsrate for alle blødninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Modellbasert årlig blødningsfrekvens for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Modellbasert årlig blødningsfrekvens for behandlede leddblødninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede leddblødninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede leddblødninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
Fra første dose av studiemedikamentet til studien er fullført eller seponering (opptil 7,5 år)
|
|
Plasmakonsentrasjon av NXT007 ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: På forhåndsoppslag av tidspunkter fra uke 1 til uke 23, hver 28. dag fra uke 25 til uke 49, og hver 12. uke deretter til studien er ferdig eller avsluttet (opptil 7,5 år)
|
På forhåndsoppslag av tidspunkter fra uke 1 til uke 23, hver 28. dag fra uke 25 til uke 49, og hver 12. uke deretter til studien er ferdig eller avsluttet (opptil 7,5 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WP44714
- 2023-503906-35-00 (Registeridentifikator: EU CT Number)
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
For eligible studies, qualified researchers may request access to individual patient level clinical data. See Roche's commitment to transparency of clinical study information here: https://go.roche.com/data_sharing
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .