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Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du NXT007 chez les personnes atteintes d'hémophilie A sévère ou modérée

9 septembre 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase I/II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du NXT007 chez les personnes atteintes d'hémophilie A sévère ou modérée

L'étude WP44714 est une étude de phase I/II, ouverte, non randomisée, globale, multicentrique, à doses croissantes multiples (MAD) chez des participants masculins adultes et adolescents atteints d'hémophilie A sévère ou modérée avec ou sans inhibiteurs du facteur VIII (FVIII) . L'objectif est d'étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'immunogénicité et l'efficacité de plusieurs doses croissantes de NXT007.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Reference Study ID Number: WP44714 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
  • Numéro de téléphone: 888-662-6728 (U.S. Only)
  • E-mail: global-roche-genentech-trials@gene.com

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • Recrutement
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Recrutement
        • Hamilton Health Sciences Corporation
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Recrutement
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Actif, ne recrute pas
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
        • Recrutement
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Italie
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie, 20122
        • Recrutement
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Rozzano (MI), Lombardy, Italie, 20089
        • Recrutement
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Recrutement
        • Auckland Cancer Trial Centre
  • Pologne
      • Gda?sk, Pologne, 80-214
        • Recrutement
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Warsaw, Pologne, 02-776
        • Recrutement
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • UC Davis Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Retiré
        • Georgetown Uni Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Recrutement
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa Hospitals and Clnics Dept of Pediatrics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Poids corporel ≥ 40 kilogrammes (kg) au dépistage
  • Diagnostic d'hémophilie A congénitale sévère (activité coagulante du facteur VIII [FVIII] <1 UI/dL) ou modérée (activité coagulante du FVIII ≥1 UI/dL et ≤5 UI/dL) avec ou sans inhibiteurs contre le FVIII
  • Participants avec des inhibiteurs du FVIII : participants utilisant le facteur VII activé recombinant (rFVIIa) ou souhaitant passer au rFVIIa comme agent de contournement principal pour le traitement des saignements intermenstruels, des traumatismes ou des procédures
  • Les résultats historiques des tests d'inhibiteurs locaux du FVIII sont disponibles pendant le dépistage pour confirmer les antécédents d'inhibiteurs et le statut actuel
  • Les participants qui ont déjà réussi l'induction de la tolérance immunitaire (ITI) doivent l'avoir fait au moins 5 ans avant le dépistage et ne doivent présenter aucune preuve de récidive d'inhibiteur (permanente ou temporaire) depuis. Tolérance au FVIII définie comme <0,6 unité Bethesda (UB)/mL (<1,0 UB/mL uniquement pour les laboratoires avec un seuil de sensibilité historique pour la détection des inhibiteurs de 1,0 UB/mL) et récupération in vivo > 66 %
  • Documentation du nombre et du type d'épisodes hémorragiques au cours des 24 dernières semaines avant l'inscription
  • Fonction hématologique adéquate, définie par une numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/μL et une hémoglobine ≥ 11 g/dL au moment du dépistage
  • Fonction hépatique adéquate définie comme une bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale adaptée à l'âge (LSN) (à l'exclusion du syndrome de Gilbert) et AST et ALT ≤ 3 × LSN adaptée à l'âge au moment du dépistage, et aucun signe clinique ou laboratoire connu /preuve radiographique compatible avec une cirrhose
  • Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique ≤ 2,5 × LSN adaptée à l'âge et une clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockroft-Gault
  • Volonté et capacité à se conformer aux horaires des visites, des plans de traitement, des tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  • Troubles hémorragiques héréditaires ou acquis autres que l'hémophilie A congénitale
  • Thérapie ITI en cours ou planifiée
  • Traitement antérieur ou actuel d'une maladie thromboembolique (à l'exception d'une thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle aucun traitement antithrombotique n'est actuellement en cours) ou signes de maladie thromboembolique
  • À haut risque de microangiopathie thrombotique (MAT), y compris des antécédents personnels ou familiaux de MAT, selon le jugement de l'investigateur
  • Antécédents personnels de cardiopathie ischémique, de maladie cérébrovasculaire ou de diabète sucré
  • Antécédents familiaux importants de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire (c.-à-d. parents au premier degré tels que parents, frères et sœurs ou enfants) : parents de sexe masculin diagnostiqués avant l'âge de 55 ans, femmes de moins de 65 ans
  • Autres affections (par exemple, affections auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé et d'autres troubles inflammatoires systémiques) qui peuvent actuellement augmenter le risque de saignement ou de thrombose
  • Antécédents d'allergies cliniquement significatives
  • Tumeurs malignes ou leucémies antérieures ou concomitantes

  • Réception de l'un des éléments suivants :

    i) Un médicament expérimental pour traiter ou réduire le risque de saignements hémophiliques dans les 5 demi-vies suivant l'administration du dernier médicament ou la normalisation des paramètres ciblés (par exemple, l'anti-thrombine), selon la plus longue ; ii) Un médicament expérimental non lié à l'hémophilie au cours des 30 derniers jours ou des 5 dernières demi-vies, selon la période la plus courte ; iii) Tout autre médicament expérimental actuellement administré ou dont l'administration est prévue ; iv) Thérapie génique antérieure ou thérapie génique dont l'administration est prévue.

  • Activité de la protéine C, antigène libre de la protéine S ou niveaux d'activité anti-thrombine III inférieurs à la limite inférieure de la plage de référence lors du dépistage
  • Infection par le VIH connue avec un nombre de CD4 < 200 cellules/μL
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères à la thérapie par anticorps monoclonaux et aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
  • Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou au contenu des excipients
  • Antécédents ou présence d'un ECG anormal jugé cliniquement significatif (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré), y compris la fibrillation auriculaire ou la preuve d'un infarctus du myocarde antérieur
  • Intervalle QT corrigé grâce à l'utilisation de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms démontré par au moins deux ECG > 30 minutes d'intervalle
  • Antécédents de troubles du rythme ventriculaire ou facteurs de risque de troubles du rythme ventriculaire tels qu'une cardiopathie structurelle (p. hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie), ou antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de syndrome du QT long
  • Traitement actuel avec des médicaments bien connus pour allonger l'intervalle QT

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1: Cohorte 1 - NXT007 Niveau de dose 1 (bas)
Médicament: NXT007
Les participants recevront NXT007 administré par voie sous-cutanée (SC), 2 doses de charge une fois toutes les deux semaines (Q2W) suivies d'une fois toutes les 4 semaines (Q4W) des doses d'entretien en fonction du calendrier.
Autres noms:
  • RO7589655
  • RG6512
  • Zemocimig
Expérimental: Partie 1: Cohorte 2 - NXT007 Niveau de dose 2
Médicament: NXT007
Les participants recevront NXT007 administré par voie sous-cutanée (SC), 2 doses de charge une fois toutes les deux semaines (Q2W) suivies d'une fois toutes les 4 semaines (Q4W) des doses d'entretien en fonction du calendrier.
Autres noms:
  • RO7589655
  • RG6512
  • Zemocimig
Expérimental: Partie 1: Cohorte 3 - Dose NXT007 Niveau 3
Médicament: NXT007
Les participants recevront NXT007 administré par voie sous-cutanée (SC), 2 doses de charge une fois toutes les deux semaines (Q2W) suivies d'une fois toutes les 4 semaines (Q4W) des doses d'entretien en fonction du calendrier.
Autres noms:
  • RO7589655
  • RG6512
  • Zemocimig
Expérimental: Partie 1: Cohorte 4 - Dose NXT007 Niveau 4
Médicament: NXT007
Les participants recevront NXT007 administré par voie sous-cutanée (SC), 2 doses de charge une fois toutes les deux semaines (Q2W) suivies d'une fois toutes les 4 semaines (Q4W) des doses d'entretien en fonction du calendrier.
Autres noms:
  • RO7589655
  • RG6512
  • Zemocimig
Expérimental: Partie 1: Cohorte 5 - Dose NXT007 Niveau 5 (haut)
Médicament: NXT007
Les participants recevront NXT007 administré par voie sous-cutanée (SC), 2 doses de charge une fois toutes les deux semaines (Q2W) suivies d'une fois toutes les 4 semaines (Q4W) des doses d'entretien en fonction du calendrier.
Autres noms:
  • RO7589655
  • RG6512
  • Zemocimig
Expérimental: Partie 2: Cohorte A - NXT007
Médicament: NXT007
Les participants recevront NXT007 administré par voie sous-cutanée (SC), 2 doses de charge une fois toutes les deux semaines (Q2W) suivies d'une fois toutes les 4 semaines (Q4W) des doses d'entretien en fonction du calendrier.
Autres noms:
  • RO7589655
  • RG6512
  • Zemocimig

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables, la gravité étant déterminée selon les critères de terminologie communs de l'Institut national du cancer pour l'échelle de notation des événements indésirables
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la ligne de base jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Nombre de participants présentant au moins une anomalie des tests de laboratoire clinique pour les paramètres hématologiques
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la ligne de base jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Nombre de participants présentant au moins une anomalie des tests de laboratoire clinique pour les paramètres de la chimie du sang
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la ligne de base jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Nombre de participants présentant au moins une anomalie des signes vitaux
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Les signes vitaux qui seront évalués sont la température corporelle, le pouls, la fréquence respiratoire et la tension artérielle systolique et diastolique.
De la ligne de base jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Nombre de participants présentant au moins une anomalie sur les enregistrements d'électrocardiogramme (ECG)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Les paramètres ECG qui seront évalués sont la fréquence cardiaque, l'intervalle PR, l'intervalle QRS, l'intervalle QT et l'intervalle QTcF.
De la ligne de base jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de NXT007 après la première dose
Délai: À des moments prédéfinis du jour 1 au jour 15
À des moments prédéfinis du jour 1 au jour 15
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (tmax) de NXT007 après la première dose
Délai: À des moments prédéfinis du jour 1 au jour 15
À des moments prédéfinis du jour 1 au jour 15
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de NXT007 après la première dose
Délai: À des moments prédéfinis du jour 1 au jour 15
À des moments prédéfinis du jour 1 au jour 15
Nombre de participants testés positifs pour les anticorps anti-médicament contre NXT007 au départ et pendant le traitement avec le médicament à l'étude
Délai: Au départ (prédose le jour 1) et de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Au départ (prédose le jour 1) et de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Nombre de participants testés positifs pour les inhibiteurs anti-facteur VIII au départ et pendant le traitement avec le médicament à l'étude
Délai: Au départ (prédose le jour 1) et de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Au départ (prédose le jour 1) et de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Taux de saignement annualisé basé sur un modèle pour les saignements traités
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Taux de saignement annualisé moyen calculé pour les saignements traités
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Taux de saignement annualisé médian calculé pour les saignements traités
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Taux de saignement annualisé basé sur un modèle pour tous les saignements
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Taux de saignement annualisé moyen calculé pour tous les saignements
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Taux de saignement annualisé médian calculé pour tous les saignements
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Taux de saignement annualisé basé sur un modèle pour les saignements spontanés traités
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Taux de saignement annualisé moyen calculé pour les saignements spontanés traités
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Taux de saignement annualisé médian calculé pour les saignements spontanés traités
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Taux de saignement annualisé basé sur un modèle pour les saignements articulaires traités
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Taux de saignement annualisé moyen calculé pour les saignements articulaires traités
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Taux de saignement annualisé médian calculé pour les saignements articulaires traités
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin ou l'arrêt de l'étude (jusqu'à 7,5 ans)
Concentration plasmatique de NXT007 à des points de temps spécifiés
Délai: Aux points de temps prédéfini de la semaine 1 à la semaine 23, tous les 28 jours de la semaine 25 à la semaine 49, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude ou l'arrêt (jusqu'à 7,5 ans)
Aux points de temps prédéfini de la semaine 1 à la semaine 23, tous les 28 jours de la semaine 25 à la semaine 49, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude ou l'arrêt (jusqu'à 7,5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

11 décembre 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

11 décembre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2023

Première publication (Réel)

14 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WP44714
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-503906-35-00 (Identificateur de registre: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pour les études éligibles, les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).

La politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques décrit les études éligibles au partage de données et comment demander l'accès (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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