Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности NXT007 у лиц с тяжелой или умеренной формой гемофилии А

9 сентября 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Исследование фазы I/II для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности NXT007 у лиц с тяжелой или умеренной формой гемофилии А

Исследование WP44714 — это открытое, нерандомизированное, глобальное, многоцентровое исследование с множественным возрастанием дозы (MAD) фазы I/II с участием взрослых и подростков мужского пола с тяжелой или умеренной гемофилией А с ингибиторами фактора VIII (FVIII) или без них. . Цель состоит в том, чтобы исследовать безопасность, переносимость, фармакокинетику, фармакодинамику, иммуногенность и эффективность множественных возрастающих доз NXT007.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Reference Study ID Number: WP44714 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
  • Номер телефона: 888-662-6728 (U.S. Only)
  • Электронная почта: global-roche-genentech-trials@gene.com

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Испания, 29010
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
        • Рекрутинг
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Италия
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20122
        • Рекрутинг
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Rozzano (MI), Lombardy, Италия, 20089
        • Рекрутинг
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
        • Рекрутинг
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • Рекрутинг
        • Hamilton Health Sciences Corporation
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Рекрутинг
        • Auckland Cancer Trial Centre
  • Польша
      • Gda?sk, Польша, 80-214
        • Рекрутинг
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Warsaw, Польша, 02-776
        • Рекрутинг
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • UC Davis Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Отозван
        • Georgetown Uni Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Рекрутинг
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa Hospitals and Clnics Dept of Pediatrics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Масса тела ≥40 кг при скрининге
  • Диагностика тяжелой (коагулянтная активность фактора VIII [FVIII] <1 МЕ/дл) или умеренной (коагулянтная активность фактора VIII ≥1 МЕ/дл и ≤5 МЕ/дл) врожденной гемофилии А с ингибиторами фактора VIII или без них
  • Участники с ингибиторами FVIII: участники, использующие рекомбинантный активированный фактор VII (rFVIIa) или желающие перейти на rFVIIa в качестве основного шунтирующего агента для лечения прорывных кровотечений, травм или процедур.
  • Во время скрининга доступны исторические результаты местных тестов на ингибиторы FVIII для подтверждения любого предыдущего анамнеза ингибиторов и текущего статуса.
  • Участники, которые ранее успешно завершили индукцию иммунной толерантности (ITI), должны были сделать это как минимум за 5 лет до скрининга и с тех пор не должны иметь признаков рецидива ингибитора (постоянного или временного). Толерантность к FVIII определяется как <0,6 единиц Бетесда (БЕ)/мл (<1,0 БЕ/мл только для лабораторий с исторической пороговой чувствительностью для обнаружения ингибитора 1,0 БЕ/мл) и извлечением in vivo >66%.
  • Документация о количестве и типе эпизодов кровотечения за последние 24 недели до включения в исследование.
  • Адекватная гематологическая функция, определяемая как количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мкл и гемоглобин ≥11 г/дл на момент скрининга
  • Адекватная функция печени, определяемая как общий билирубин ≤1,5×ВГН с возрастной адаптацией (исключая синдром Жильбера), а АСТ и АЛТ ≤3×ВГН с возрастной адаптацией на момент скрининга, отсутствие клинических признаков или известных лабораторных исследований. / Рентгенологические признаки цирроза печени
  • Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤2,5 × ВГН, адаптированный к возрасту, и расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
  • Готовность и способность соблюдать графики посещений, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

  • Наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови, кроме врожденной гемофилии А
  • Текущая или запланированная терапия ИИТ
  • Предыдущее или текущее лечение тромбоэмболического заболевания (за исключением предшествующего катетер-ассоциированного тромбоза, для которого антитромботическое лечение в настоящее время не проводится) или признаков тромбоэмболического заболевания
  • Высокий риск тромботической микроангиопатии (ТМА), включая личную или семейную историю ТМА, по мнению исследователя
  • Личная история ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний или сахарного диабета
  • Сильный семейный анамнез ишемической болезни сердца или цереброваскулярных заболеваний (т. е. родственники первой линии, такие как родители, полнородные братья и сестры или дети): родственники мужского пола с диагнозом в возрасте до 55 лет, женщины в возрасте до 65 лет
  • Другие состояния (например, аутоиммунные состояния, такие как системная красная волчанка и другие системные воспалительные заболевания), которые в настоящее время могут повышать риск кровотечения или тромбоза
  • Клинически значимая аллергия в анамнезе
  • Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования или лейкемия

  • Получение любого из следующего:

    i) исследуемый препарат для лечения или снижения риска гемофильных кровотечений в течение 5 периодов полувыведения с момента последнего приема препарата или нормализации целевых параметров (например, антитромбина), в зависимости от того, что дольше; ii) Исследуемый препарат, не связанный с гемофилией, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; iii) любой другой исследуемый препарат, который в настоящее время вводится или планируется к введению; iv) Предшествующая генная терапия или планируемая генная терапия.

  • Активность протеина С, уровень свободного антигена протеина S или активность антитромбина III ниже нижнего предела референтного диапазона при скрининге
  • Установленная ВИЧ-инфекция с числом CD4 <200 клеток/мкл
  • История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию моноклональными антителами и химерными или гуманизированными антителами или слитыми белками.
  • Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или вспомогательным веществам.
  • Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые считаются клинически значимыми (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада сердца второй или третьей степени), включая мерцательную аритмию или признаки перенесенного инфаркта миокарда
  • Интервал QT, скорректированный с помощью формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс, подтвержденный как минимум двумя ЭКГ с интервалом > 30 минут
  • Наличие в анамнезе желудочковых аритмий или факторов риска желудочковых аритмий, таких как структурное заболевание сердца (например, тяжелая систолическая дисфункция левого желудочка, гипертрофия левого желудочка), ишемическая болезнь сердца (симптоматическая или с ишемией, подтвержденной диагностическим тестом), клинически значимые нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия) или внезапная необъяснимая смерть в семейном анамнезе или синдром удлиненного интервала QT
  • Текущее лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Когорта 1 - NXT007 Доза 1 (минимум)
Лекарство: NXT007
Участники будут получать NXT007, вводимый подкожно (SC), 2 нагрузочные дозы один раз в две недели (Q2W), а затем поддерживающие дозы один раз каждые 4 недели (Q4W) в соответствии с графиком.
Другие имена:
  • РО7589655
  • RG6512
  • Земоцимиг
Экспериментальный: Часть 1: Когорта 2 - NXT007 Доза 2 уровня 2
Лекарство: NXT007
Участники будут получать NXT007, вводимый подкожно (SC), 2 нагрузочные дозы один раз в две недели (Q2W), а затем поддерживающие дозы один раз каждые 4 недели (Q4W) в соответствии с графиком.
Другие имена:
  • РО7589655
  • RG6512
  • Земоцимиг
Экспериментальный: Часть 1: Когорта 3 - NXT007 Доза 3 уровня 3
Лекарство: NXT007
Участники будут получать NXT007, вводимый подкожно (SC), 2 нагрузочные дозы один раз в две недели (Q2W), а затем поддерживающие дозы один раз каждые 4 недели (Q4W) в соответствии с графиком.
Другие имена:
  • РО7589655
  • RG6512
  • Земоцимиг
Экспериментальный: Часть 1: когорта 4 - NXT007 Доза 4 Уровень 4
Лекарство: NXT007
Участники будут получать NXT007, вводимый подкожно (SC), 2 нагрузочные дозы один раз в две недели (Q2W), а затем поддерживающие дозы один раз каждые 4 недели (Q4W) в соответствии с графиком.
Другие имена:
  • РО7589655
  • RG6512
  • Земоцимиг
Экспериментальный: Часть 1: Когорта 5 - NXT007 Доза 5 (высокий) (высокий)
Лекарство: NXT007
Участники будут получать NXT007, вводимый подкожно (SC), 2 нагрузочные дозы один раз в две недели (Q2W), а затем поддерживающие дозы один раз каждые 4 недели (Q4W) в соответствии с графиком.
Другие имена:
  • РО7589655
  • RG6512
  • Земоцимиг
Экспериментальный: Часть 2: когорта A - NXT007
Лекарство: NXT007
Участники будут получать NXT007, вводимый подкожно (SC), 2 нагрузочные дозы один раз в две недели (Q2W), а затем поддерживающие дозы один раз каждые 4 недели (Q4W) в соответствии с графиком.
Другие имена:
  • РО7589655
  • RG6512
  • Земоцимиг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, тяжесть которых определяется в соответствии с общими терминологическими критериями Национального института рака для оценки нежелательных явлений
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От исходного уровня до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Количество участников с по крайней мере одним отклонением от нормы клинических лабораторных тестов по гематологическим параметрам
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От исходного уровня до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Количество участников, по крайней мере, с одним клиническим лабораторным отклонением параметров биохимического анализа крови
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От исходного уровня до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Количество участников с по крайней мере одной аномалией основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Жизненно важные признаки, которые будут оцениваться, включают температуру тела, частоту пульса, частоту дыхания, а также систолическое и диастолическое кровяное давление.
От исходного уровня до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Количество участников с по крайней мере одной аномалией на записях электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Параметры ЭКГ, которые будут оцениваться, включают частоту сердечных сокращений, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTcF.
От исходного уровня до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) NXT007 после первой дозы
Временное ограничение: В заранее указанные моменты времени с 1 по 15 день
В заранее указанные моменты времени с 1 по 15 день
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (tmax) NXT007 после первой дозы
Временное ограничение: В заранее указанные моменты времени с 1 по 15 день
В заранее указанные моменты времени с 1 по 15 день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) NXT007 после первой дозы
Временное ограничение: В заранее указанные моменты времени с 1 по 15 день
В заранее указанные моменты времени с 1 по 15 день
Количество участников с положительным результатом теста на антилекарственные антитела против NXT007 на исходном уровне и во время лечения исследуемым препаратом
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы в 1-й день) и от первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Исходный уровень (до дозы в 1-й день) и от первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Количество участников с положительным результатом теста на ингибиторы фактора VIII на исходном уровне и во время лечения исследуемым препаратом
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы в 1-й день) и от первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Исходный уровень (до дозы в 1-й день) и от первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Основанная на модели годовая частота кровотечений для пролеченных кровотечений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Средняя рассчитанная годовая частота кровотечений для пролеченных кровотечений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Медианная рассчитанная годовая частота кровотечений для пролеченных кровотечений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Основанная на модели годовая частота кровотечений для всех кровотечений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Средняя рассчитанная годовая частота кровотечений для всех кровотечений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Медиана расчетной частоты кровотечений в годовом исчислении для всех кровотечений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Основанная на модели годовая частота кровотечений для пролеченных спонтанных кровотечений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Средняя расчетная годовая частота кровотечений для леченных спонтанных кровотечений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Медианная рассчитанная годовая частота кровотечений для пролеченных спонтанных кровотечений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Основанная на модели годовая частота кровотечений для леченных суставных кровотечений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Средняя расчетная годовая скорость кровотечения для пролеченных суставных кровотечений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Медианная расчетная годовая скорость кровотечения для пролеченных суставных кровотечений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до завершения или прекращения исследования (до 7,5 лет)
Концентрация NXT007 в плазме при указанных моментах
Временное ограничение: В предварительные временные точки с 1 по 23 недели, каждые 28 дней с 25 до 49 недели и каждые 12 недель после завершения исследования или прекращения работы (до 7,5 лет)
В предварительные временные точки с 1 по 23 недели, каждые 28 дней с 25 до 49 недели и каждые 12 недель после завершения исследования или прекращения работы (до 7,5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

11 декабря 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

11 декабря 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WP44714
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-503906-35-00 (Идентификатор реестра: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Для подходящих исследований квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запросов (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Глобальная политика компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией описывает исследования, в отношении которых допускается обмен данными, и способы запроса доступа (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться