索凡替尼和 Serplulimab 联合 AG 方案作为局部晚期胰腺癌患者的转换治疗：一项单组 II 期研究 (SAGE)

纳入标准：

1. 在治疗前获得患者的书面知情同意书。
2. 病理证实为不可切除的局部晚期胰腺癌，未接受手术治疗。
3. 入学时年龄在 18 岁至 75 岁之间。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。
5. 根据 RECIST v1.1 标准可测量或可评估病变。
6. 预期寿命≥12周。
7. 心、肺、脑等器官无严重器质性病变。

8. 骨髓和主要器官功能充足，满足以下标准：

   1. 白细胞计数≥4×109/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L。
   2. 凝血功能正常，无活动性出血或血栓性疾病：INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN。
   3. 肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN，血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN，内/外引流后梗阻性黄疸伴血清总胆红素≤1.5×ULN。
   4. 肾功能：血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）或肌酐清除率≥60mL/min。
   5. 心功能：二维心脏超声左心室射血分数（LVEF）≥50%。
9. 具有生育潜力的男性或女性患者，在研究期间和最后一次研究用药后6个月内，自愿使用有效的避孕方法，如双屏障避孕、避孕套、口服或注射避免或妊娠药物、宫内节育器等。 所有女性患者均被视为具有生育能力，除非女性患者自然绝经。

排除标准：

1. 参与者诊断出胰腺癌有远处转移。
2. 入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；
3. 既往接受过全身抗肿瘤治疗（化疗、放疗、靶向或免疫疗法等）。
4. 任何第二种恶性肿瘤的诊断，经过充分治疗的基底细胞皮肤癌或子宫颈原位癌除外。
5. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
6. 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病。
7. 受试者正在接受免疫抑制剂治疗，或用于免疫抑制目的的全身性或可吸收性局部激素（剂量>10mg/天泼尼松或其他等效激素），并且入组前2周内仍继续使用。
8. 入组前4周内曾接受过任何手术（活检除外）或侵入性治疗或操作且手术切口未完全愈合（静脉置管、穿刺引流、梗阻性黄疸内、外引流等除外）
9. 甲状腺功能异常且经药物治疗无法将甲状腺功能维持在正常范围内的参与者。
10. 在最佳治疗情况下仍无法控制的高血压定义为收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥100mmHg。
11. 尿常规显示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白>1.0g。
12. 参与者目前患有任何影响药物吸收的疾病或状况，或者参与者不能口服索凡替尼
13. 入组前3个月内有明显出血倾向的证据或病史（3个月内出血>30 mL，伴有吐血、黑便、便血）、咯血（4周内新鲜血>5 mL）；有遗传性或获得性出血或凝血功能障碍史，3个月内出现临床上明显的出血症状或明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡等。
14. 入组前6个月内患有具有重大临床意义的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、或接受过冠状动脉搭桥术；纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭分级 > 2 级；需要药物治疗的室性心律失常；心电图 (ECG) 显示 QT 间期≥480 ms；

15. 活动性或不受控制的严重感染：

    1. 遗传性或获得性免疫缺陷病，
    2. 已知有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎[已知乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染、HBV DNA阳性（>1×104拷贝/mL或>2000 IU/ml）]；
    3. 已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/ml）或其他肝炎、肝硬化。
16. 试验期间孕妇或哺乳期妇女或有计划生育的参与者。
17. 参与者有已知的精神药物滥用、酗酒或药物滥用史。
18. 研究者认为受试者有任何临床或实验室异常或其他不适合本临床研究的原因。