Sulfatinib en Serpulimab gecombineerd met AG-regime als conversietherapie voor patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker: een eenarmige, fase II-studie (SAGE)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt voorafgaand aan de behandeling.
2. Pathologisch bevestigde inoperabele lokaal gevorderde alvleesklierkanker, kreeg geen chirurgische therapie.
3. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.
5. Meetbare of evalueerbare laesies volgens de criteria van RECIST v1.1.
6. Levensverwachting ≥ 12 weken.
7. Er zijn geen ernstige organische ziekten van het hart, de longen, de hersenen en andere organen.

8. Adequate werking van het beenmerg en de functie van belangrijke organen die aan de volgende criteria voldoen:

   1. Aantal witte bloedcellen ≥ 4 × 109/l, aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l.
   2. Normale stollingsfunctie, zonder actieve bloeding of trombotische aandoeningen: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Leverfunctie: totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN, serumaspartaataminotransferase (AST) en serum alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN, obstructieve geelzucht met totaal serumbilirub ≤ 1,5 x ULN na interne/externe drainage.
   4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
   5. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van 50% ≥ op 2D cardiale echografie.
9. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste studiemedicatie vrijwillig effectieve anticonceptiemethoden hebben gebruikt, zoals anticonceptie met dubbele barrière, condooms, orale of injectievermijding of zwangerschapsmedicatie, spiraaltjes enz. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij de vrouwelijke patiënt van nature in de menopauze is.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers diagnosticeerden alvleesklierkanker met metastasen op afstand.
2. Deelname aan andere klinische onderzoeken naar antineoplastische geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
3. Eerdere systemische antitumortherapie (chemotherapie, bestraling, gerichte of immunothische therapie, enz.).
4. Diagnose van elke tweede maligniteit, behalve bij adequaat behandelde basaalcelkanker of in situ carcinoom van de cervix uteri.
5. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen.
7. Deelnemers worden behandeld met immunosuppressiva, of systemische of opneembare lokale hormonen voor immunosuppressieve doeleinden (dosis> 10 mg/dag prednison of andere gelijkwaardige hormonen), en het gebruik wordt nog steeds voortgezet binnen 2 weken voor inschrijving.
8. Een operatie (anders dan biopsie) of invasieve behandeling of manipulatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving en de chirurgische incisie is niet volledig genezen (behalve intraveneuze katheterisatie, punctiedrainage, interne of externe drainage van obstructieve geelzucht, enz.)
9. Deelnemers met een abnormale schildklierfunctie die met medische behandeling de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik konden houden.
10. Hypertensie die met een optimale behandeling niet onder controle kan worden gebracht, wordt gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg.
11. Urine-routine toonde aan dat urine-eiwit ≥2+ en 24-uurs urine-eiwit> 1,0 g.
12. De deelnemer heeft momenteel een ziekte of aandoening die de opname van het geneesmiddel beïnvloedt, of de deelnemers kunnen sulfatinib niet oraal innemen
13. deelnemers met bewijs of geschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (bloeding> 30 ml binnen 3 maanden met hematemesis, melena, hematochezia), bloedspuwing (vers bloed> 5 ml binnen 4 weken); Patiënten met een voorgeschiedenis van erfelijke of verworven bloedingen of stollingsstoornissen, met klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden, zoals gastro-intestinale bloedingen en hemorragische maagzweer.
14. Cardiovasculaire ziekte van significant klinisch belang, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; New York Heart Association (NYHA) graad > 2 voor congestief hartfalen; ventriculaire aritmieën die medicamenteuze therapie vereisen; Elektrocardiogram (ECG) met QT-interval ≥480 ms;

15. Ernstige infectie die actief of ongecontroleerd is:

    1. Erfelijke of verworven immunodeficiëntieziekte,
    2. Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale hepatitis [bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten actieve HBV-infectie uitsluiten, HBV DNA-positief (>1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml)];
    3. bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en positief HCV-RNA (>1×103 kopieën/ml) of andere hepatitis, cirrose.
16. Zwangere of zogende vrouwen of deelnemers met gezinsplanning tijdens de proefperiode.
17. Deelnemers hebben een bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholisme of drugsmisbruik.
18. De onderzoeker is van mening dat de deelnemer klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen heeft die niet geschikt zijn voor deze klinische studie.