Sulfatinib og Serplulimab kombinert med AG-regime som konverteringsterapi for pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen: En enarms, fase II-studie (SAGE)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten før behandling.
2. Patologisk bekreftet inoperabel lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen, fikk ingen kirurgisk behandling.
3. Alder mellom 18 og 75 år ved studiestart.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
5. Målbare eller evaluerbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
6. Forventet levealder ≥ 12 uker.
7. Det er ingen alvorlige organiske sykdommer i hjerte, lunger, hjerne og andre organer.

8. Tilstrekkelig funksjon av benmargen og de viktigste organene som oppfyller følgende kriterier:

   1. Antall hvite blodlegemer ≥ 4 × 109/L, nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, Antall blodplater ≥ 100 × 109/L, Hemoglobin ≥ 90 g/L.
   2. Normal koagulasjonsfunksjon, uten aktiv blødning eller trombotiske sykdommer: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Leverfunksjon: Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN, obstruktiv gulsott med total serumbilirub ≤ 1,5 x ULN etter intern/ekstern drenering.
   4. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   5. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på 50 %≥ på 2D hjerteultralyd.
9. Mannlige eller kvinnelige pasienter med mulighet for å bli gravide som frivillig brukte effektive prevensjonsmetoder som dobbelbarriereprevensjon, kondomer, orale eller injeksjonsunngående medisiner eller graviditetsmedisiner, spiraler osv. i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste studiemedisinering. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre den kvinnelige pasienten er naturlig i overgangsalderen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakerne diagnostiserte kreft i bukspyttkjertelen med fjernmetastaser.
2. Deltakelse i andre kliniske studier med antineoplastiske legemidler innen 4 uker før påmelding;
3. Tidligere systemisk antitumorterapi (kjemoterapi, stråling, målrettet eller immunoterapi, etc.).
4. Diagnostisering av annen malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellehudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen.
5. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
6. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser.
7. Deltakerne blir behandlet med immundempende midler, eller systemiske eller absorberbare topikale hormoner for immunsuppressive formål (dose > 10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende hormoner), og bruken fortsetter fortsatt innen 2 uker før påmelding.
8. Har gjennomgått kirurgi (annet enn biopsi) eller invasiv behandling eller manipulasjon innen 4 uker før innmelding og det kirurgiske snittet har ikke grodd fullstendig (unntatt intravenøs kateterisering, punkteringsdrenering, intern eller ekstern drenering av obstruktiv gulsott, etc.)
9. Deltakere med unormal skjoldbruskkjertelfunksjon som ikke klarte å opprettholde skjoldbruskkjertelfunksjonen innenfor normalområdet med medisinsk behandling.
10. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres i nærvær av optimal behandling er definert som systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg.
11. Urinrutine viste at urinprotein ≥2+, og 24-timers urinprotein>1,0g.
12. Deltakerne har for øyeblikket en sykdom eller tilstand som påvirker absorpsjonen av stoffet, eller deltakerne kan ikke ta sulfatinib oralt
13. deltakere med bevis eller historie med betydelig blødningstendens innen 3 måneder før innmelding (blødning > 30 ml innen 3 måneder med hematemese, melena, hematochezia), hemoptyse (ferskt blod > 5 ml innen 4 uker); Pasienter med arvelig eller ervervet blødning eller koagulasjonsdysfunksjon, med klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 3 måneder, som gastrointestinal blødning og hemorragisk magesår.
14. Kardiovaskulær sykdom av signifikant klinisk betydning, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; New York Heart Association (NYHA) grad > 2 for kongestiv hjertesvikt; ventrikulære arytmier som krever medikamentell behandling; Elektrokardiogram (EKG) som viser QT-intervall ≥480 ms;

15. Alvorlig infeksjon som er aktiv eller ukontrollert:

    1. arvelig eller ervervet immunsviktsykdom,
    2. Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, HBV DNA-positiv (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml)];
    3. kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og positiv HCV RNA (>1×103 kopier/ml) eller annen hepatitt, skrumplever.
16. Gravide eller ammende kvinner eller deltakere med familieplanlegging i prøveperioden.
17. Deltakerne har en kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk.
18. Utforskeren mener at deltakeren har noen kliniske eller laboratorieavvik eller andre årsaker som er uegnet for denne kliniske studien.