Sulfatinibe e serplulimabe combinados com regime AG como terapia de conversão para pacientes com câncer pancreático localmente avançado: um estudo de fase II de braço único (SAGE)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido do paciente antes do tratamento.
2. Câncer pancreático localmente avançado irressecável confirmado patologicamente, não recebeu terapia cirúrgica.
3. Idade entre 18 e 75 anos no momento da entrada no estudo.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
5. Lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​de acordo com os critérios RECIST v1.1.
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
7. Não há doenças orgânicas graves do coração, pulmões, cérebro e outros órgãos.

8. Funcionamento adequado da função da medula óssea e dos principais órgãos, atendendo aos seguintes critérios:

   1. Contagem de glóbulos brancos ≥ 4 × 109/L, Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L, Hemoglobina ≥ 90 g/L.
   2. Função de coagulação normal, sem sangramento ativo ou doenças trombóticas: INR ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.
   3. Função hepática: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) sérica e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN, icterícia obstrutiva com bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN após drenagem interna/externa.
   4. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min.
   5. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de 50%≥ na ultrassonografia cardíaca 2D.
9. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar que usaram voluntariamente métodos contraceptivos eficazes, como contracepção de barreira dupla, preservativos, medicamentos orais ou injetáveis ​​para evitar ou engravidar, DIU, etc., durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última medicação do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que a paciente do sexo feminino esteja naturalmente na menopausa.

Critério de exclusão:

1. Os participantes diagnosticaram câncer pancreático com metástases distantes.
2. Participação em outros ensaios clínicos de drogas antineoplásicas dentro de 4 semanas antes da inscrição;
3. Terapia antitumoral sistêmica prévia (quimioterapia, radiação, alvo ou imunológico, etc.).
4. Diagnóstico de qualquer segunda malignidade, exceto para câncer de pele basocelular adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
5. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
6. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados.
7. Os participantes estão sendo tratados com imunossupressores, ou hormônios tópicos sistêmicos ou absorvíveis para fins imunossupressores (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios equivalentes), e o uso continua até 2 semanas antes da inscrição.
8. Foram submetidos a qualquer cirurgia (exceto biópsia) ou tratamento invasivo ou manipulação dentro de 4 semanas antes da inscrição e a incisão cirúrgica não cicatrizou completamente (exceto cateterismo intravenoso, drenagem de punção, drenagem interna ou externa de icterícia obstrutiva, etc.)
9. Participantes com função tireoidiana anormal que não conseguiram manter a função tireoidiana dentro da faixa normal com tratamento médico.
10. A hipertensão que não pode ser controlada na presença de tratamento ideal é definida como pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg.
11. A rotina urinária mostrou proteína urinária ≥2+ e proteína urinária de 24 horas >1,0g.
12. Atualmente, os participantes têm qualquer doença ou condição que afete a absorção do medicamento, ou os participantes não podem tomar sulfatinibe por via oral
13. participantes com evidência ou história de tendência de sangramento significativo dentro de 3 meses antes da inscrição (sangramento>30 mL em 3 meses com hematêmese, melena, hematoquezia), hemoptise (sangue fresco>5 mL em 4 semanas); Pacientes com histórico de sangramento hereditário ou adquirido ou disfunção da coagulação, com sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência definida de sangramento dentro de 3 meses, como sangramento gastrointestinal e úlcera gástrica hemorrágica.
14. Doença cardiovascular de significado clínico significativo, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; New York Heart Association (NYHA) grau > 2 para insuficiência cardíaca congestiva; arritmias ventriculares que requerem terapia medicamentosa; Eletrocardiograma (ECG) mostrando intervalo QT ≥480 ms;

15. Infecção grave ativa ou descontrolada:

    1. Doença de imunodeficiência hereditária ou adquirida,
    2. História clinicamente significativa conhecida de doença hepática, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem excluir infecção ativa por HBV, HBV DNA positivo (>1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/ml)];
    3. infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×103 cópias/ml) ou outra hepatite, cirrose.
16. Mulheres grávidas ou lactantes ou participantes com planejamento familiar durante o período experimental.
17. Os participantes têm um histórico conhecido de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou abuso de drogas.
18. O investigador acredita que o participante tenha alguma anormalidade clínica ou laboratorial ou outras razões que não sejam adequadas para este estudo clínico.