Sulfatynib i serplulimab w skojarzeniu ze schematem AG jako terapia konwersyjna u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki: jednoramienne badanie fazy II (SAGE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta przed rozpoczęciem leczenia.
2. Patologicznie potwierdzony nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany rak trzustki, nie leczony operacyjnie.
3. Wiek od 18 do 75 lat w momencie rozpoczęcia studiów.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
5. Mierzalne lub możliwe do oceny zmiany zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
7. Nie ma poważnych chorób organicznych serca, płuc, mózgu i innych narządów.

8. Prawidłowe funkcjonowanie szpiku kostnego i głównych narządów spełniających następujące kryteria:

   1. Liczba białych krwinek ≥ 4 × 109/l, liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l.
   2. Prawidłowa funkcja krzepnięcia, bez czynnego krwawienia i chorób zakrzepowych: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × ULN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 3 × ULN, żółtaczka zaporowa z bilirubem całkowitym w surowicy ≤ 1,5 × ULN po drenażu wewnętrznym/zewnętrznym.
   4. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
   5. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 50% ≥ w badaniu USG serca 2D.
9. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej mogący zajść w ciążę, którzy dobrowolnie stosowali skuteczne metody antykoncepcji, takie jak antykoncepcja z podwójną barierą, prezerwatywy, unikanie przyjmowania leków doustnych lub zastrzyków, leki ciążowe, wkładki wewnątrzmaciczne itp. w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniego badanego leku. Wszystkie pacjentki będą uważane za płodne, chyba że pacjentka przechodzi naturalną menopauzę.

Kryteria wyłączenia:

1. U uczestników zdiagnozowano raka trzustki z odległymi przerzutami.
2. Udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
3. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, celowana lub immunologiczna itp.).
4. Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
5. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
6. Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne.
7. Uczestnicy są leczeni lekami immunosupresyjnymi lub ogólnoustrojowymi lub wchłanialnymi hormonami miejscowymi w celach immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dzień prednizonu lub innych równoważnych hormonów), a stosowanie jest kontynuowane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
8. Przeszli jakąkolwiek operację (inną niż biopsja) lub inwazyjne leczenie lub manipulację w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, a nacięcie chirurgiczne nie zagoiło się całkowicie (z wyjątkiem cewnikowania dożylnego, drenażu punkcji, wewnętrznego lub zewnętrznego drenażu żółtaczki obturacyjnej itp.)
9. Uczestnicy z nieprawidłową czynnością tarczycy, którzy nie byli w stanie utrzymać czynności tarczycy w normalnym zakresie dzięki leczeniu medycznemu.
10. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą optymalnego leczenia, definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg.
11. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i białko w moczu dobowym >1,0 g.
12. Uczestnik ma obecnie jakąkolwiek chorobę lub stan, który wpływa na wchłanianie leku, lub uczestnicy nie mogą przyjmować sulfatynibu doustnie
13. uczestnicy z dowodami lub historią znacznej tendencji do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwawienie >30 ml w ciągu 3 miesięcy z krwawymi wymiotami, meleną, krwią w stolcu), krwiopluciem (świeża krew >5 ml w ciągu 4 tygodni); Pacjenci z dziedzicznymi lub nabytymi krwawieniami lub zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie, z klinicznie istotnymi objawami krwawień lub określoną tendencją do krwawień w ciągu 3 miesięcy, takimi jak krwawienia z przewodu pokarmowego i krwotoczny wrzód żołądka.
14. Choroba sercowo-naczyniowa o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Stopień > 2 według New York Heart Association (NYHA) w przypadku zastoinowej niewydolności serca; komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego; Elektrokardiogram (EKG) wykazujący odstęp QT ≥480 ms;

15. Ciężka infekcja, która jest aktywna lub niekontrolowana:

    1. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności,
    2. Znana klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, dodatni wynik badania DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 IU/ml)];
    3. znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik HCV RNA (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub uczestnicy planujący rodzinę w okresie próbnym.
17. Uczestnicy mają znaną historię nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków.
18. Badacz uważa, że ​​u uczestnika występują jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub inne przyczyny, które są nieodpowiednie dla tego badania klinicznego.