Sulfatinib y serplulimab combinados con un régimen AG como terapia de conversión para pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado: un estudio de fase II de un solo brazo (SAGE)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes del tratamiento.
2. Cáncer de páncreas localmente avanzado no resecable confirmado patológicamente, no recibió tratamiento quirúrgico.
3. Edad entre 18 y 75 años al momento de ingreso al estudio.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
5. Lesiones medibles o evaluables según criterios RECIST v1.1.
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
7. No existen enfermedades orgánicas graves del corazón, los pulmones, el cerebro y otros órganos.

8. Funcionamiento adecuado de la médula ósea y función de los órganos principales cumpliendo los siguientes criterios:

   1. Recuento de glóbulos blancos ≥ 4 × 109/L, Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L, Hemoglobina ≥ 90 g/L.
   2. Función de coagulación normal, sin sangrado activo ni enfermedades trombóticas: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Función hepática: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × ULN, aspartato aminotransferasa (AST) sérica y alanina aminotransferasa (ALT) sérica ≤ 3 × ULN, ictericia obstructiva con bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN después de drenaje interno/externo.
   4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
   5. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) del 50% ≥ en ecografía cardíaca 2D.
9. Pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que voluntariamente usaron métodos anticonceptivos efectivos, como anticonceptivos de doble barrera, condones, medicamentos orales o inyectables para evitar el embarazo, DIU, etc. durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última medicación del estudio. Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que la paciente sea menopáusica natural.

Criterio de exclusión:

1. Los participantes diagnosticaron cáncer de páncreas con metástasis a distancia.
2. Participación en otros ensayos clínicos de medicamentos antineoplásicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
3. Terapia antitumoral sistémica previa (quimioterapia, radiación, dirigida o inmunológica, etc.).
4. Diagnóstico de cualquier segunda neoplasia maligna, excepto el cáncer de piel de células basales tratado adecuadamente o el carcinoma in situ del cuello uterino.
5. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
6. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados.
7. Los participantes reciben tratamiento con inmunosupresores u hormonas tópicas sistémicas o absorbibles con fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas equivalentes), y el uso aún continúa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
8. Se han sometido a alguna cirugía (que no sea una biopsia) o tratamiento invasivo o manipulación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y la incisión quirúrgica no ha cicatrizado por completo (excepto cateterismo intravenoso, drenaje por punción, drenaje interno o externo de ictericia obstructiva, etc.)
9. Participantes con función tiroidea anormal que no pudieron mantener la función tiroidea dentro del rango normal con tratamiento médico.
10. La hipertensión que no se puede controlar en presencia de un tratamiento óptimo se define como presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg.
11. La rutina urinaria mostró proteína urinaria ≥2+ y proteína urinaria de 24 horas >1,0 g.
12. El participante actualmente tiene alguna enfermedad o condición que afecta la absorción del medicamento, o los participantes no pueden tomar sulfatinib por vía oral.
13. participantes con evidencia o antecedentes de tendencia significativa al sangrado dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado> 30 ml dentro de los 3 meses con hematemesis, melena, hematoquecia), hemoptisis (sangre fresca> 5 ml dentro de las 4 semanas); Pacientes con antecedentes de hemorragia hereditaria o adquirida o disfunción de la coagulación, con síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definitiva dentro de los 3 meses, como hemorragia gastrointestinal y úlcera gástrica hemorrágica.
14. Enfermedad cardiovascular de importancia clínica significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o injerto de derivación coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; Grado > 2 de la New York Heart Association (NYHA) para insuficiencia cardíaca congestiva; arritmias ventriculares que requieren tratamiento farmacológico; Electrocardiograma (ECG) que muestra intervalo QT ≥480 ms;

15. Infección grave que está activa o no controlada:

    1. Enfermedad de inmunodeficiencia hereditaria o adquirida,
    2. Antecedentes clínicamente significativos conocidos de enfermedad hepática, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir una infección activa por VHB, ADN del VHB positivo (>1 × 104 copias/ml o >2000 UI/ml)];
    3. infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN VHC positivo (>1×103 copias/ml) u otra hepatitis, cirrosis.
16. Mujeres embarazadas o lactantes o participantes con planificación familiar durante el período de prueba.
17. Los participantes tienen un historial conocido de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o abuso de drogas.
18. El investigador cree que el participante tiene anomalías clínicas o de laboratorio u otras razones que no son adecuadas para este estudio clínico.