Szulfatinib és serplulimab kombinálva AG-rendelettel konverziós terápiaként lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegek számára: Egykarú, II. fázisú vizsgálat (SAGE)

Bevételi kritériumok:

1. A kezelés előtt a betegtől kapott írásos beleegyezés.
2. Patológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrák, sebészeti kezelésben nem részesült.
3. 18 és 75 év közötti életkor a tanulmányba lépéskor.
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1.
5. Mérhető vagy értékelhető elváltozások a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
6. Várható élettartam ≥ 12 hét.
7. A szív, a tüdő, az agy és más szervek súlyos szervi megbetegedései nincsenek.

8. A csontvelő és a főbb szervek megfelelő működése, amely megfelel a következő kritériumoknak:

   1. Fehérvérsejtszám ≥ 4 × 109/L, Neutrophil szám ≥ 1,5 × 109/L, Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L, Hemoglobin ≥ 90 g/L.
   2. Normál alvadási funkció, aktív vérzés vagy trombózisos betegségek nélkül: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Májfunkció: A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 × ULN, szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) és szérum alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN, obstruktív sárgaság teljes szérum bilirub ≤ 1,5 × ULN belső/külső elvezetés után.
   4. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN) vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc.
   5. Szívműködés: a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 50%≥ 2D szív ultrahangon.
9. Fogamzóképes férfi vagy nőbetegek, akik önként alkalmaztak hatékony fogamzásgátló módszereket, például kettős korlátos fogamzásgátlást, óvszert, orális vagy injekciós elkerülő vagy terhességi gyógyszert, IUD-t stb. a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 6 hónapon belül. Minden nőbeteg termékenynek minősül, kivéve, ha a női beteg természetes menopauzás.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevők hasnyálmirigyrákot diagnosztizáltak távoli áttétekkel.
2. Részvétel egyéb daganatellenes gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a beiratkozást megelőző 4 héten belül;
3. Korábbi szisztémás daganatellenes terápia (kemoterápia, sugárzás, célzott vagy immunoth stb.).
4. Bármely második rosszindulatú daganat diagnosztizálása, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
5. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
6. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek.
7. A résztvevőket immunszuppresszánsokkal vagy szisztémás vagy felszívódó helyi hormonokkal kezelik immunszuppresszív célból (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más egyenértékű hormon), és a beiratkozás előtti 2 héten belül továbbra is a használatot folytatják.
8. Bármilyen műtéten (a biopszián kívül) vagy invazív kezelésen vagy manipuláción estek át a felvételt megelőző 4 héten belül, és a műtéti metszés nem gyógyult teljesen (kivéve intravénás katéterezést, punkciós drenázst, obstruktív sárgaság belső vagy külső drenázsát stb.)
9. Rendellenes pajzsmirigyműködésű résztvevők, akik nem tudták a pajzsmirigy működését a normál tartományon belül tartani orvosi kezeléssel.
10. Az optimális kezelés mellett nem kontrollálható hipertónia ≥ 150 Hgmm szisztolés vérnyomás és/vagy ≥ 100 Hgmm diasztolés vérnyomás.
11. A vizeletürítési rutin azt mutatta, hogy a vizelet fehérje ≥2+, és a 24 órás vizeletfehérje >1,0 g.
12. A résztvevőnek jelenleg olyan betegsége vagy állapota van, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását, vagy a résztvevők nem szedhetik szájon át a szulfatinibet
13. olyan résztvevők, akiknél a felvételt megelőző 3 hónapon belül jelentős vérzési hajlam mutatkozott vagy a kórtörténetben (3 hónapon belül >30 ml vérzés, haematemesis, melena, hematochezia), hemoptysis (friss vér >5 ml 4 héten belül); Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében örökletes vagy szerzett vérzés vagy véralvadási zavar szerepel, klinikailag jelentős vérzési tünetekkel vagy határozott vérzési hajlamokkal 3 hónapon belül, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés és vérzéses gyomorfekély.
14. Jelentős klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, akut miokardiális infarktust, súlyos/instabil anginát vagy coronaria bypass graftot a felvételt megelőző 6 hónapon belül; New York Heart Association (NYHA) fokozata > 2 pangásos szívelégtelenség miatt; gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmiák; elektrokardiogram (EKG), amely ≥480 ms QT-intervallumot mutat;

15. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés:

    1. Öröklött vagy szerzett immunhiányos betegség,
    2. Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos hepatitist [az ismert hepatitis B vírus (HBV) hordozóinak ki kell zárniuk az aktív HBV fertőzést, a HBV DNS-pozitív (>1 × 104 kópia/ml vagy >2000 NE/ml)];
    3. ismert hepatitis C vírusfertőzés (HCV) és pozitív HCV RNS (>1×103 kópia/ml) vagy egyéb hepatitis, cirrhosis.
16. Terhes vagy szoptató nők, illetve családtervezéssel rendelkező résztvevők a próbaidőszak alatt.
17. A résztvevőknek ismert pszichotróp szerekkel való visszaélés, alkoholizmus vagy droghasználat.
18. A vizsgáló úgy véli, hogy a résztvevőnek bármilyen klinikai vagy laboratóriumi eltérése van, vagy egyéb olyan ok, amely alkalmatlan ebben a klinikai vizsgálatban.