Sulfatinib und Serplulimab kombiniert mit AG-Regime als Konversionstherapie für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs: Eine einarmige Phase-II-Studie (SAGE)

Einschlusskriterien:

1. Vor der Behandlung wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt.
2. Pathologisch bestätigter inoperabler, lokal fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs, der keine chirurgische Therapie erhielt.
3. Alter zwischen 18 und 75 Jahren zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
5. Messbare oder auswertbare Läsionen gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
7. Es liegen keine schwerwiegenden organischen Erkrankungen des Herzens, der Lunge, des Gehirns und anderer Organe vor.

8. Angemessene Funktion des Knochenmarks und der wichtigsten Organe, die die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 4 × 109/l, Anzahl der Neutrophilen ≥ 1,5 × 109/l, Anzahl der Blutplättchen ≥ 100 × 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l.
   2. Normale Gerinnungsfunktion, ohne aktive Blutung oder thrombotische Erkrankungen: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Leberfunktion: Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, obstruktiver Ikterus mit Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN nach interner/externer Drainage.
   4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
   5. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von 50 % ≥ im 2D-Herzultraschall.
9. Männliche oder weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studienmedikation freiwillig wirksame Verhütungsmethoden wie Doppelbarriere-Kontrazeption, Kondome, orale oder Injektionsvermeidungs- oder Schwangerschaftsmedikamente, Spiralen usw. angewendet haben. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, die Patientin befindet sich von Natur aus in den Wechseljahren.

Ausschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer diagnostizierten Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Fernmetastasen.
2. Teilnahme an anderen klinischen Studien zu antineoplastischen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
3. Vorherige systemische Antitumortherapie (Chemotherapie, Bestrahlung, gezielte oder Immuntherapie usw.).
4. Diagnose eines zweiten Malignoms, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
5. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
6. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen.
7. Die Teilnehmer werden mit Immunsuppressiva oder systemischen oder resorbierbaren topischen Hormonen zu immunsuppressiven Zwecken behandelt (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Hormone) und die Anwendung wird noch innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung fortgesetzt.
8. Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer Operation (außer einer Biopsie) oder einer invasiven Behandlung oder Manipulation unterzogen und der chirurgische Schnitt ist nicht vollständig verheilt (außer intravenöse Katheterisierung, Punktionsdrainage, interne oder externe Drainage von obstruktivem Ikterus usw.)
9. Teilnehmer mit abnormaler Schilddrüsenfunktion, die mit medizinischer Behandlung nicht in der Lage waren, die Schilddrüsenfunktion im normalen Bereich aufrechtzuerhalten.
10. Hypertonie, die bei optimaler Behandlung nicht kontrolliert werden kann, wird als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg definiert.
11. Die Urinuntersuchung zeigte, dass das Urinprotein ≥ 2+ und das 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g war.
12. Der Teilnehmer leidet derzeit an einer Krankheit oder einem Zustand, der die Aufnahme des Arzneimittels beeinträchtigt, oder der Teilnehmer kann Sulfatinib nicht oral einnehmen
13. Teilnehmer mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten mit Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie), Hämoptyse (frisches Blut > 5 ml innerhalb von 4 Wochen); Patienten mit erblichen oder erworbenen Blutungen oder Gerinnungsstörungen in der Vorgeschichte, mit klinisch signifikanten Blutungssymptomen oder eindeutiger Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten, wie z. B. gastrointestinale Blutungen und hämorrhagisches Magengeschwür.
14. Herz-Kreislauf-Erkrankung von erheblicher klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder koronare Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Grad der New York Heart Association (NYHA) > 2 für Herzinsuffizienz; ventrikuläre Arrhythmien, die eine medikamentöse Therapie erfordern; Elektrokardiogramm (EKG) mit QT-Intervall ≥480 ms;

15. Schwere Infektion, die aktiv oder unkontrolliert ist:

    1. Angeborene oder erworbene Immunschwächekrankheit,
    2. Bekannte klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer Lebererkrankung, einschließlich viraler Hepatitis [bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion, HBV-DNA-positiv (>1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml) ausschließen];
    3. bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und positive HCV-RNA (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose.
16. Schwangere oder stillende Frauen oder Teilnehmer mit Familienplanung während des Testzeitraums.
17. Bei den Teilnehmern ist bekannt, dass sie psychotrope Substanzen, Alkoholismus oder Drogen missbraucht haben.
18. Der Prüfer geht davon aus, dass der Teilnehmer klinische oder Laboranomalien oder andere Gründe hat, die für diese klinische Studie ungeeignet sind.