Sulfatinib e Serplulimab in combinazione con il regime AG come terapia di conversione per i pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato: uno studio di fase II a braccio singolo (SAGE)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente prima del trattamento.
2. Carcinoma pancreatico localmente avanzato non resecabile confermato patologicamente, non ha ricevuto terapia chirurgica.
3. Età compresa tra i 18 ei 75 anni al momento dell'ingresso allo studio.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
5. Lesioni misurabili o valutabili secondo i criteri RECIST v1.1.
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
7. Non ci sono gravi malattie organiche del cuore, dei polmoni, del cervello e di altri organi.

8. Adeguato funzionamento del midollo osseo e della funzione degli organi principali che soddisfano i seguenti criteri:

   1. Conta dei globuli bianchi ≥ 4 × 109/L, Conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, Conta delle piastrine ≥ 100 × 109/L, Emoglobina ≥ 90 g/L.
   2. Normale funzione della coagulazione, senza sanguinamento attivo o malattie trombotiche: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Funzionalità epatica: bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN, aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤ 3 × ULN, ittero ostruttivo con bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN dopo drenaggio interno/esterno.
   4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
   5. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) del 50% ≥ all'ecografia cardiaca 2D.
9. Pazienti di sesso maschile o femminile potenzialmente fertili che hanno utilizzato volontariamente metodi contraccettivi efficaci come contraccezione a doppia barriera, preservativi, prevenzione orale o iniettiva o farmaci per la gravidanza, IUD, ecc. Durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultimo farmaco in studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che la paziente non sia naturalmente in menopausa.

Criteri di esclusione:

1. I partecipanti hanno diagnosticato un cancro al pancreas con metastasi a distanza.
2. Partecipazione ad altri studi clinici su farmaci antineoplastici entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
3. Precedente terapia antitumorale sistemica (chemioterapia, radioterapia, mirata o immunitaria, ecc.).
4. Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina.
5. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
6. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati.
7. I partecipanti sono in trattamento con immunosoppressori o ormoni topici sistemici o assorbibili per scopi immunosoppressivi (dose> 10 mg / die di prednisone o altri ormoni equivalenti) e l'uso è ancora continuato entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
8. Hanno subito qualsiasi intervento chirurgico (diverso dalla biopsia) o trattamento o manipolazione invasiva entro 4 settimane prima dell'arruolamento e l'incisione chirurgica non è guarita completamente (eccetto cateterizzazione endovenosa, drenaggio della puntura, drenaggio interno o esterno di ittero ostruttivo, ecc.)
9. - Partecipanti con funzionalità tiroidea anormale che non sono stati in grado di mantenere la funzione tiroidea entro il range normale con il trattamento medico.
10. L'ipertensione che non può essere controllata in presenza di un trattamento ottimale è definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg.
11. La routine urinaria ha mostrato che la proteina urinaria ≥2+ e la proteina urinaria delle 24 ore> 1,0 g.
12. I partecipanti hanno attualmente malattie o condizioni che influiscono sull'assorbimento del farmaco, oppure i partecipanti non possono assumere sulfatinib per via orale
13. partecipanti con evidenza o storia di significativa tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento> 30 ml entro 3 mesi con ematemesi, melena, ematochezia), emottisi (sangue fresco> 5 ml entro 4 settimane); Pazienti con anamnesi di sanguinamento ereditario o acquisito o disfunzione della coagulazione, con sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita entro 3 mesi, come sanguinamento gastrointestinale e ulcera gastrica emorragica.
14. Malattie cardiovascolari di significativo significato clinico, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina grave / instabile o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; grado New York Heart Association (NYHA) > 2 per insufficienza cardiaca congestizia; aritmie ventricolari che richiedono terapia farmacologica; Elettrocardiogramma (ECG) che mostra un intervallo QT ≥480 ms;

15. Infezione grave attiva o incontrollata:

    1. Malattia da immunodeficienza ereditaria o acquisita,
    2. Storia clinicamente significativa nota di malattia epatica, inclusa l'epatite virale [i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere l'infezione attiva da HBV, HBV DNA positivo (>1 × 104 copie/ml o >2000 UI/ml)];
    3. nota infezione da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 copie/ml) o altra epatite, cirrosi.
16. Donne in gravidanza o in allattamento o partecipanti con pianificazione familiare durante il periodo di prova.
17. I partecipanti hanno una storia nota di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o abuso di droghe.
18. Lo sperimentatore ritiene che il partecipante presenti anomalie cliniche o di laboratorio o altri motivi non idonei per questo studio clinico.