Le sulfatinib et le serplulimab associés à un régime AG comme traitement de conversion pour les patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé : une étude de phase II à un seul bras (SAGE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu du patient avant le traitement.
2. Cancer du pancréas localement avancé non résécable confirmé pathologiquement, n'a reçu aucun traitement chirurgical.
3. Âge compris entre 18 et 75 ans au moment de l'entrée aux études.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
5. Lésions mesurables ou évaluables selon les critères RECIST v1.1.
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
7. Il n'y a pas de maladies organiques graves du cœur, des poumons, du cerveau et d'autres organes.

8. Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse et des organes principaux répondant aux critères suivants :

   1. Nombre de globules blancs ≥ 4 × 109/L, nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L.
   2. Fonction de coagulation normale, sans saignement actif ni maladies thrombotiques : INR ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.
   3. Fonction hépatique : Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN, Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques ≤ 3 × LSN, Ictère obstructif avec bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN après drainage interne/externe.
   4. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
   5. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de 50 %≥ à l'échographie cardiaque 2D.
9. Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ont volontairement utilisé des méthodes contraceptives efficaces telles que la contraception à double barrière, les préservatifs, les médicaments à éviter par voie orale ou par injection ou la grossesse, les DIU, etc. pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant le dernier médicament à l'étude. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles à moins que la patiente ne soit naturellement ménopausée.

Critère d'exclusion:

1. Les participants ont diagnostiqué un cancer du pancréas avec des métastases à distance.
2. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments antinéoplasiques dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
3. Traitement antitumoral systémique antérieur (chimiothérapie, radiothérapie, ciblée ou immunoth, etc.).
4. Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne, à l'exception d'un cancer basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
5. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
6. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés.
7. Les participants sont traités avec des immunosuppresseurs ou des hormones topiques systémiques ou résorbables à des fins immunosuppressives (dose> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones équivalentes), et l'utilisation est toujours poursuivie dans les 2 semaines précédant l'inscription.
8. Avoir subi une intervention chirurgicale (autre qu'une biopsie) ou un traitement invasif ou une manipulation dans les 4 semaines précédant l'inscription et l'incision chirurgicale n'a pas complètement cicatrisé (sauf cathétérisme intraveineux, drainage par ponction, drainage interne ou externe de la jaunisse obstructive, etc.)
9. Participants présentant une fonction thyroïdienne anormale et incapables de maintenir la fonction thyroïdienne dans la plage normale avec un traitement médical.
10. L'hypertension qui ne peut pas être contrôlée en présence d'un traitement optimal est définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg.
11. La routine urinaire a montré que la protéine urinaire ≥ 2+ et la protéine urinaire sur 24 heures> 1,0 g.
12. Les participants ont actuellement une maladie ou une condition qui affecte l'absorption du médicament, ou les participants ne peuvent pas prendre de sulfatinib par voie orale
13. participants présentant des preuves ou des antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant l'inscription (saignements> 30 ml dans les 3 mois avec hématémèse, méléna, hématochézie), hémoptysie (sang frais> 5 ml dans les 4 semaines); Patients ayant des antécédents de saignement héréditaire ou acquis ou de dysfonctionnement de la coagulation, avec des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance hémorragique définie dans les 3 mois, tels que des saignements gastro-intestinaux et un ulcère gastrique hémorragique.
14. Maladie cardiovasculaire d'importance clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angor sévère / instable ou le pontage coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Grade de la New York Heart Association (NYHA) > 2 pour l'insuffisance cardiaque congestive ; arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médicamenteux ; Électrocardiogramme (ECG) montrant un intervalle QT ≥ 480 ms ;

15. Infection grave active ou non maîtrisée :

    1. Déficit immunitaire héréditaire ou acquis,
    2. Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure l'infection active par le VHB, ADN du VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/ml)] ;
    3. infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies/ml) ou autre hépatite, cirrhose.
16. Femmes enceintes ou allaitantes ou participantes à la planification familiale pendant la période d'essai.
17. Les participants ont des antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie.
18. L'investigateur pense que le participant présente des anomalies cliniques ou de laboratoire ou d'autres raisons qui ne conviennent pas à cette étude clinique.