Sulfatinibi ja serplulimabi yhdistettynä AG-hoitoon konversiohoitona potilaille, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä: yhden haaran, vaiheen II tutkimus (SAGE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalta ennen hoitoa saatu kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Patologisesti vahvistettu ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt haimasyöpä, ei saanut kirurgista hoitoa.
3. Ikä 18-75 vuotta opiskeluhetkellä.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
5. Mitattavissa olevat tai arvioitavat leesiot RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
7. Sydämen, keuhkojen, aivojen ja muiden elinten vakavia orgaanisia sairauksia ei ole.

8. Luuytimen ja tärkeimpien elinten toiminnan asianmukainen toiminta täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Valkosolujen määrä ≥ 4 × 109/l, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutalemäärä ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l.
   2. Normaali hyytymistoiminto ilman aktiivista verenvuotoa tai tromboottisia sairauksia: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN, obstruktiivinen keltaisuus ja seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN sisäisen/ulkoisen tyhjennyksen jälkeen.
   4. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
   5. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 50 %≥ 2D-sydämen ultraäänellä.
9. Mies- tai naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka vapaaehtoisesti käyttivät tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisesteehkäisyä, kondomia, suun kautta otettavia tai injektionesteisiin liittyviä lääkkeitä tai raskauslääkkeitä, kierukoita jne. tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeestä. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, ellei naispotilaalla ole luonnollisesti vaihdevuodet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat diagnosoivat haimasyövän kaukaisilla etäpesäkkeillä.
2. Osallistuminen muihin antineoplastisten lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
3. Aiempi systeeminen kasvainten vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, kohdennettu tai immuunihoito jne.).
4. Minkä tahansa toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu-ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa.
5. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
6. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet.
7. Osallistujia hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai systeemisillä tai imeytyvillä paikallisilla hormoneilla immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia hormoneja), ja käyttöä jatketaan edelleen 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
8. Sinulle on tehty mikä tahansa leikkaus (muu kuin biopsia) tai invasiivinen hoito tai manipulaatio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, eikä leikkausviilto ole parantunut kokonaan (paitsi suonensisäinen katetrointi, piston drenaaminen, obstruktiivisen keltaisuuden sisäinen tai ulkoinen tyhjennys jne.)
9. Osallistujat, joilla oli epänormaali kilpirauhasen toiminta ja jotka eivät kyenneet pitämään kilpirauhasen toimintaa normaalialueella lääketieteellisellä hoidolla.
10. Hypertensio, jota ei saada hallintaan optimaalisella hoidolla, määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg.
11. Virtsan rutiini osoitti, että virtsan proteiini ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiini> 1,0 g.
12. Osallistujalla on tällä hetkellä jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai osallistujat eivät voi ottaa sulfatinibia suun kautta
13. osallistujat, joilla on todisteita tai joilla on ollut merkittävä verenvuototaipumus 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, hematemesis, melena, hematokeesia), hemoptysis (tuore veri > 5 ml 4 viikon sisällä); Potilaat, joilla on ollut perinnöllistä tai hankittua verenvuotoa tai hyytymishäiriöitä, joilla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä, kuten maha-suolikanavan verenvuoto ja verenvuoto mahahaava.
14. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) luokka > 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa; Elektrokardiogrammi (EKG), joka näyttää QT-ajan ≥480 ms;

15. Vaikea infektio, joka on aktiivinen tai hallitsematon:

    1. perinnöllinen tai hankittu immuunipuutosairaus,
    2. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, HBV-DNA-positiivinen (> 1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml)];
    3. tunnettu C-hepatiittivirusinfektio (HCV) ja positiivinen HCV-RNA (>1×103 kopiota/ml) tai muu hepatiitti, kirroosi.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai osallistujat, joilla on perhesuunnittelua kokeilujakson aikana.
17. Osallistujilla on tunnettu historia psykotrooppisten aineiden väärinkäytöstä, alkoholismista tai huumeiden väärinkäytöstä.
18. Tutkija uskoo, että osallistujalla on kliinisiä tai laboratoriopoikkeavuuksia tai muita syitä, jotka eivät sovellu tähän kliiniseen tutkimukseen.