Сульфатиниб и серплюлимаб в сочетании со схемой АГ в качестве конверсионной терапии для пациентов с местно-распространенным раком поджелудочной железы: одногрупповое исследование II фазы (SAGE)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное от пациента до начала лечения.
2. Патологоанатомически подтвержденный нерезектабельный местно-распространенный рак поджелудочной железы, оперативного лечения не получал.
3. Возраст от 18 до 75 лет на момент начала обучения.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
5. Измеряемые или поддающиеся оценке поражения в соответствии с критериями RECIST v1.1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
7. Серьезных органических заболеваний сердца, легких, головного мозга и других органов нет.

8. Адекватное функционирование костного мозга и функции основных органов, отвечающие следующим критериям:

   1. Количество лейкоцитов ≥ 4 × 109/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л.
   2. Нормальная функция свертывания крови, без активного кровотечения или тромботических заболеваний: МНО ≤ 1,5 × ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН.
   3. Функция печени: общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН, аспартатаминотрансфераза в сыворотке (АСТ) и аланинаминотрансфераза в сыворотке (АЛТ) ≤ 3 × ВГН, механическая желтуха с общим билирубом в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН после внутреннего/наружного дренирования.
   4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
   5. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 50% ≥ на 2D УЗИ сердца.
9. Пациенты мужского или женского пола с потенциалом деторождения, которые добровольно использовали эффективные методы контрацепции, такие как двойная барьерная контрацепция, презервативы, пероральные или инъекционные препараты для предотвращения беременности, ВМС и т. д., в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата. Все пациентки женского пола будут считаться фертильными, за исключением случаев, когда пациентка находится в естественной менопаузе.

Критерий исключения:

1. У участников диагностирован рак поджелудочной железы с отдаленными метастазами.
2. Участие в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до регистрации;
3. Предыдущая системная противоопухолевая терапия (химиотерапия, лучевая, таргетная или иммунотерапия и др.).
4. Диагностика любых вторичных злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
5. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
6. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания.
7. Участников лечат иммунодепрессантами или системными или абсорбируемыми местными гормонами для иммунодепрессивных целей (доза> 10 мг/день преднизолона или других эквивалентных гормонов), и их использование продолжается в течение 2 недель до регистрации.
8. Перенесли какое-либо хирургическое вмешательство (кроме биопсии) или инвазивное лечение или манипуляцию в течение 4 недель до включения в исследование, и операционный разрез не зажил полностью (за исключением внутривенной катетеризации, пункционного дренирования, внутреннего или наружного дренирования механической желтухи и т. д.)
9. Участники с аномальной функцией щитовидной железы, которые не могли поддерживать функцию щитовидной железы в пределах нормы при лечении.
10. Артериальная гипертензия, которую невозможно контролировать при наличии оптимального лечения, определяется как систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.
11. Общий анализ мочи показал, что белок в моче ≥2+, а белок в моче за 24 часа >1,0 г.
12. В настоящее время у участников есть какое-либо заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или участники не могут принимать сульфатиниб перорально.
13. участники с признаками или анамнезом значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до регистрации (кровотечение> 30 мл в течение 3 месяцев с кровавой рвотой, меленой, гематохезией), кровохарканьем (свежая кровь> 5 мл в течение 4 недель); Пациенты с наследственными или приобретенными кровотечениями или нарушением свертывания крови в анамнезе, с клинически значимыми симптомами кровотечения или выраженной тенденцией к кровотечениям в течение 3 месяцев, такими как желудочно-кишечные кровотечения и геморрагическая язва желудка.
14. Сердечно-сосудистые заболевания значительной клинической значимости, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) > 2 балла за застойную сердечную недостаточность; желудочковые аритмии, требующие медикаментозной терапии; Электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая интервал QT ≥480 мс;

15. Тяжелая инфекция, активная или неконтролируемая:

    1. Врожденный или приобретенный иммунодефицит,
    2. Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [известные носители вируса гепатита В (HBV) должны исключать активную инфекцию HBV, наличие ДНК HBV (>1×104 копий/мл или>2000 МЕ/мл)];
    3. известная инфекция вируса гепатита С (HCV) и положительная РНК HCV (>1×103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз.
16. Беременные или кормящие женщины или участники, планирующие семью в течение испытательного периода.
17. Участники имеют известную историю злоупотребления психотропными веществами, алкоголизма или наркомании.
18. Исследователь считает, что у участника есть какие-либо клинические или лабораторные отклонения или другие причины, которые не подходят для данного клинического исследования.