Sulfatinib och Serplulimab kombinerat med AG-regimen som konverteringsterapi för patienter med lokalt avancerad bukspottkörtelcancer: en enarmad, fas II-studie (SAGE)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållits från patienten före behandling.
2. Patologiskt bekräftad inoperabel lokalt avancerad pankreascancer, fick ingen kirurgisk behandling.
3. Ålder mellan 18 och 75 år vid tidpunkten för studiestart.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.
5. Mätbara eller utvärderbara lesioner enligt RECIST v1.1 kriterier.
6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
7. Det finns inga allvarliga organiska sjukdomar i hjärtat, lungorna, hjärnan och andra organ.

8. Tillräcklig funktion hos benmärgen och de viktigaste organens funktion som uppfyller följande kriterier:

   1. Antal vita blodkroppar ≥ 4 × 109/L, Neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L, Antal trombocyter ≥ 100 × 109/L, Hemoglobin ≥ 90 g/L.
   2. Normal koagulationsfunktion, utan aktiv blödning eller trombotiska sjukdomar: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Leverfunktion: Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, serumaspartataminotransferas (AST) och serumalaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN, Obstruktiv gulsot med total serumbilirub ≤ 1,5 x ULN efter intern/extern dränering.
   4. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   5. Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på 50 %≥ på 2D hjärtultraljud.
9. Manliga eller kvinnliga patienter med potential att bli barnafödande som frivilligt använde effektiva preventivmetoder såsom dubbelbarriärpreventivmedel, kondomer, undvikande av orala eller injektioner eller graviditetsmediciner, spiraler etc. under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste studiemedicineringen. Alla kvinnliga patienter kommer att betraktas som fertila såvida inte den kvinnliga patienten är naturligt menopausal.

Exklusions kriterier:

1. Deltagarna diagnostiserade pankreascancer med avlägsna metastaser.
2. Deltagande i andra kliniska prövningar av antineoplastiska läkemedel inom 4 veckor före inskrivning;
3. Tidigare systemisk antitumörbehandling (kemoterapi, strålning, målinriktad eller immunoterapi, etc.).
4. Diagnos av andra maligniteter, förutom adekvat behandlad basalcellshudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
5. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
6. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar.
7. Deltagarna behandlas med immunsuppressiva medel, eller systemiska eller absorberbara topikala hormoner i immunsuppressiva syften (dos > 10 mg/dag prednison eller andra likvärdiga hormoner), och användningen fortsätter inom 2 veckor före inskrivningen.
8. Har genomgått någon operation (förutom biopsi) eller invasiv behandling eller manipulation inom 4 veckor före inskrivningen och det kirurgiska snittet har inte läkt fullständigt (förutom intravenös kateterisering, punkteringsdränering, intern eller extern dränering av obstruktiv gulsot, etc.)
9. Deltagare med onormal sköldkörtelfunktion som inte kunde upprätthålla sköldkörtelfunktionen inom normalområdet med medicinsk behandling.
10. Hypertoni som inte kan kontrolleras i närvaro av optimal behandling definieras som systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg.
11. Urinrutin visade att urinprotein ≥2+ och 24-timmars urinprotein>1,0g.
12. Deltagarna har för närvarande någon sjukdom eller tillstånd som påverkar absorptionen av läkemedlet, eller så kan deltagarna inte ta sulfatinib oralt
13. deltagare med bevis eller historia av signifikant blödningstendens inom 3 månader före inskrivningen (blödning > 30 ml inom 3 månader med hematemes, melena, hematochezi), hemoptys (färskt blod > 5 ml inom 4 veckor); Patienter med en historia av ärftlig eller förvärvad blödning eller koagulationsstörning, med kliniskt signifikanta blödningssymtom eller bestämd blödningstendens inom 3 månader, såsom gastrointestinala blödningar och hemorragiskt magsår.
14. Kardiovaskulär sjukdom av signifikant klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller koronar bypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; New York Heart Association (NYHA) grad > 2 för kronisk hjärtsvikt; ventrikulära arytmier som kräver läkemedelsbehandling; Elektrokardiogram (EKG) som visar QT-intervall ≥480 ms;

15. Allvarlig infektion som är aktiv eller okontrollerad:

    1. Ärftlig eller förvärvad immunbristsjukdom,
    2. Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral hepatit [kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste utesluta aktiv HBV-infektion, HBV DNA-positiv (>1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml)];
    3. känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och positivt HCV-RNA (>1×103 kopior/ml) eller annan hepatit, cirros.
16. Gravida eller ammande kvinnor eller deltagare med familjeplanering under försöksperioden.
17. Deltagarna har en känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholism eller drogmissbruk.
18. Utredaren anser att deltagaren har några kliniska eller laboratorieavvikelser eller andra orsaker som är olämpliga för denna kliniska studie.