腰椎小关节病患者的同种异体 BM-MSC (CELLKINE II)

纳入标准：

• 有生育能力的人必须非哺乳期且血清妊娠测试呈阴性才能参与试验，并同意从筛选时到长达 18 个月的期间内使用适当的避孕措施（激素或屏障方法或禁欲）药物治疗周期完成后。 有生育能力的人被定义为绝经前且未进行绝育手术的人，或绝经后不到两年的人。 在给予研究药物之前将进行尿妊娠测试以确认阴性结果。 如果尿妊娠试验呈阳性，则不会给予研究药物，结果将通过血清妊娠试验来确认。 血清妊娠检测将在中央临床实验室进行，而尿液妊娠检测将由合格人员使用试剂盒进行。 在研究期间怀孕的人将在研究期间或怀孕完成期间（以较长者为准）继续受到监测。 监测将包括围产期和新生儿结局。 任何与怀孕相关的 SAE 都会被记录。 对辐射（X 射线）的要求将被删除。
• 累及 L1-S1 小关节的症状性小关节病的临床诊断。
• 涉及 L1-S1 小关节的小关节病的放射学证据。
• 慢性腰痛，伴有或不伴有臀部、腹股沟或大腿近端疼痛。

• 慢性腰痛的定义如下：

  • 腰痛至少6个月；
  • 至少 3 个月的背痛保守治疗失败。 保守治疗方案可能包括以下任何或全部：初始休息、药物治疗，例如抗炎药、镇痛药、麻醉药/阿片类药物、肌肉松弛剂、按摩、针灸、整骨或脊椎按摩疗法、活动调整、家庭导向腰椎锻炼计划、以及非侵入性疼痛控制治疗或程序；
  • 至少接受过监督下的物理治疗，例如日常步行、治疗性练习和专门用于治疗腰痛的背部教育计划，并服用治疗背痛的止痛药（例如非甾体抗炎药和/或阿片类药物）；
  • 腰痛 VAS（24 小时内的平均疼痛）显示腰痛至少 30 毫米且不超过 100 毫米的 90 毫米。 如果存在，则与神经根撞击相关的根性腿部疼痛在 100mm VAS 尺度上双腿≤ 30mm；
  • 按 100 分制计算，ODI 分数至少为 20 且不超过 90。
• 通过内侧分支阻滞确认小关节相关疼痛，结果呈阳性。 阳性结果定义为在使用利多卡因进行一次阻滞并使用布比卡因或罗哌卡因进行另一次阻滞后，疼痛改善至少 75%。
• 充分理解研究的要求并愿意遵守治疗计划，包括实验室检查、诊断影像以及随访和评估。
• 在充分解释研究的性质后和任何研究相关程序之前，可以提供书面知情同意书和完整的 HIPAA 文件。

排除标准：

• 极度肥胖，根据 NIH 临床指南体重指数 (BMI > 40) 的定义
• 怀孕或哺乳的受试者或计划在研究期间怀孕的受试者。 如果受试者在研究期间怀孕，该受试者将继续留在研究中，仅取消辐射（X 射线）的要求。
• 当前或既往有症状水平脊柱感染史的受试者（例如 椎间盘炎、化脓性关节炎、硬膜外脓肿）或活动性全身感染。
• 诊断患有严重骨质疏松症并伴有病理性骨折的受试者。
• 过去 1 个月内注射前指数水平的射频消融取得积极结果。 阳性结果定义为 VAS 背痛量表疼痛改善至少 50%。

• 过去 1 个月内，在治疗注射前进行过任何腰椎小关节关节内注射，包括索引关节水平的类固醇，但在研究治疗前至少 2 周进行的以下注射除外：

  • 造影剂（诊断注射）；
  • 神经阻滞麻醉剂（例如利多卡因、布比卡因）；
  • 抗生素；
  • 盐水;
  • 非甾体抗炎药。
• 接受过影响索引小关节结构/生物力学的手术或邻近症状水平的脊柱融合的受试者。 研究者将确定手术或脊柱融合是否影响了索引小关节的结构/生物力学。
• 在研究入组后 12 个月内接受过任何使用生物治疗治疗任何病症的手术，例如骨髓抽吸浓缩物、PRP、骨髓源性 MSC、脂肪源性 MSC、SVF、微碎片脂肪、胚胎膜产品等。
• 由主要研究者通过覆盖胶片确定临床相关的屈曲-伸展不稳定性。
• 在参加研究时患有急性脊柱骨折，或者由于当前或过去的创伤而导致受影响节段的椎体出现临床受损，例如，持续的病理性骨折或多发椎骨骨折，但帕尔斯骨折除外。
• 存在以下任何脊柱畸形：相应小关节水平的椎弓峡部裂、指数小关节的脊椎滑脱 > II 级。
• 治疗注射前 4 周内进行硬膜外类固醇注射。
• 在参加研究之前，患有活动性恶性肿瘤或作为症状来源的肿瘤或恶性肿瘤病史，皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈鳞状细胞癌（如果已完全切除且明确）的病史除外边距。
• 平均基线吗啡当量剂量 (MED) > 50 毫克/天，由研究者在筛选咨询期间确定。
• 正在服用全身性免疫抑制药物或处于慢性免疫抑制状态。
• 研究入组前 3 个月内服用抗风湿病药物（包括甲氨蝶呤或其他抗代谢药物）。
• 具有临床意义的血液学（全血细胞分类计数）、血液化学或尿液分析筛查实验室结果异常，包括 AST、ALT、碱性磷酸酶 (ALP)、胆红素、肌酐、CRP 和 ESR。 临床意义由研究者自行决定。
• 正在进行的传染病，包括但不限于肺结核、艾滋病毒、肝炎和梅毒。
• 不明原因发烧，定义为高于 100.4 华氏度或 38.0 摄氏度，或基线精神错乱。
• 具有临床意义的心血管疾病（例如，心肌梗塞病史、充血性心力衰竭或未控制的高血压> 120 mmHg 舒张压和/或 180 mmHg 收缩压）、神经系统疾病（例如，中风、TIA）、肾脏、肝脏或内分泌疾病（例如，糖尿病）。 临床意义由研究者自行决定。
• 一年内参与治疗小关节关节病的实验药物或医疗器械的研究。
• 根据 MRI 指南有任何 MRI 禁忌症或不愿意接受透视检查程序
• 根据研究者在筛选咨询期间确定的情况，在进入研究后 30 天内有酗酒或药物滥用或依赖、娱乐性使用非法药物或处方药或使用医用大麻的历史或当前证据。
• 根据研究者的判断，任何疾病或状况会干扰患者遵守方案的能力、危及患者安全或干扰研究结果的解释。
• 参与与受试者腰痛相关的积极诉讼。
• 患有可能妨碍完成研究或方​​案调查问卷的精神疾病。