Allogene BM-MSC-er hos pasienter med lumbalfasettartropati (CELLKINE II)

Inklusjonskriterier:

• Personer i fertil alder må være ikke-ammende og ha en negativ serumgraviditetstest for å bli inkludert i forsøket og vil godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet) fra screeningtidspunktet til en periode på opptil 18 måneder etter fullføring av legemiddelbehandlingssyklusen. Personer i fertil alder er definert som premenopausale og ikke kirurgisk steriliserte, eller postmenopausale i mindre enn 2 år. En uringraviditetstest vil bli utført før administrering av studiemedikamentet for å bekrefte negative resultater. Hvis uringraviditetstesten er positiv, vil studiemedisinen ikke bli administrert, og resultatet vil bli bekreftet av en serumgraviditetstest. Serumgraviditetstester vil bli utført ved et sentralt klinisk laboratorium, mens uringraviditetstester vil bli utført av kvalifisert personell ved bruk av et sett. Personer som blir gravide i løpet av studien vil fortsette å bli overvåket under varigheten av studien eller fullføring av graviditeten, avhengig av hva som er lengst. Overvåking vil inkludere perinatale og neonatale utfall. Eventuelle SAEs knyttet til graviditet vil bli registrert. Kravet om stråling (røntgen) vil bli fjernet.
• Klinisk diagnose av symptomatisk fasettleddsartropati som involverer L1-S1 fasettene.
• Radiografisk bevis på fasettartropati som involverer L1-S1 fasettene.
• Kroniske korsryggsmerter med eller uten refererte smerter til baken, lysken eller det proksimale låret.

• Kroniske korsryggsmerter er definert som følgende:

  • Smerter i korsryggen i minst 6 måneder;
  • Mislyktes i minst 3 måneder med konservativ behandling av ryggsmerter. Konservative behandlingsregimer kan omfatte noen av eller alle de følgende: innledende hvile, medisiner, f.eks. anti-inflammatoriske, smertestillende, narkotiske midler/opioider, muskelavslappende midler, massasje, akupunktur, osteopatiske eller kiropraktiske manipulasjoner, aktivitetsmodifisering, hjemmerettet lumbal treningsprogram, og ikke-invasive smertekontrollbehandlinger eller prosedyrer;
  • Har som et minimum gjennomgått overvåket fysioterapi, slik som daglige gårutiner, terapeutiske øvelser og ryggopplæringsprogrammer spesifikt for behandling av korsryggsmerter OG tatt smertestillende medisiner mot ryggsmerter (f.eks. NSAID og/eller opioidmedisiner);
  • Korsryggsmerter på minst 30 mm og ikke mer enn 90 mm på 100 mm ved korsryggsmerter VAS (gjennomsnittlig smerte over 24 timer). Hvis tilstede, radikulære bensmerter assosiert med nerverotstøt ≤ 30 mm i begge ben på en 100 mm VAS-skala;
  • ODI-score på minst 20 og ikke mer enn 90 på en 100-poengs prosentskala.
• Bekreftelse av fasettleddsrelaterte smerter ved medial grenblokk med positive resultater. Positive resultater er definert som minst 75 % bedring av smerte, etter en blokk med lidokain og den andre med enten bupivakain eller ropivakain.
• Full forståelse av kravene til studien og vilje til å overholde behandlingsplanen, inkludert laboratorietester, bildediagnostikk og oppfølgingsbesøk og vurderinger.
• Kan gi skriftlig informert samtykke og fullstendig HIPAA-dokumentasjon etter at studiens art er fullstendig forklart og før enhver studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Ekstrem fedme, som definert av NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
• Forsøkspersoner som er gravide eller ammer eller forsøkspersoner som planlegger å bli gravide i løpet av studien. Dersom en forsøksperson blir gravid i løpet av studien, vil forsøkspersonen forbli i studien og kun kravet om stråling (røntgen) fjernes.
• Personer med nåværende eller tidligere historie med spinalinfeksjon på symptomatisk nivå (f. diskitt, septisk artritt, epidural abscess) eller en aktiv systemisk infeksjon.
• Personer med diagnosen alvorlig osteoporose med patologisk fraktur.
• Radiofrekvensablasjon på indeksnivå før injeksjon de siste 1 månedene med positive resultater. Positive resultater er definert som minst 50 % smerteforbedring på VAS ryggsmerteskala.

• Enhver lumbalfasett intraartikulær injeksjon inkludert steroider på indeksfasettnivå før behandlingsinjeksjon de siste 1 månedene, bortsett fra følgende injeksjoner utført minst 2 uker før studiebehandlingen:

  • Kontrastmedium (diagnostisk injeksjon);
  • Nerveblokkerende anestetika (f.eks. lidokain, bupivakain);
  • Antibiotika;
  • saltvann;
  • NSAIDs.
• Personer som har gjennomgått en prosedyre som påvirker strukturen/biomekanikken til indeksfasettleddet eller en spinalfusjon ved siden av det symptomatiske nivået. Utforskeren vil avgjøre om prosedyren eller spinalfusjonen har påvirket strukturen/biomekanikken til indeksfasettleddet.
• Har gjennomgått en hvilken som helst prosedyre innen 12 måneder etter studieregistreringen ved bruk av biologisk behandling for enhver tilstand som benmargsaspiratkonsentrat, PRP, benmargsavledede MSCer, fettavledede MSCer, SVF, mikrofragmentert fett, embryonale membranprodukter etc.
• Klinisk relevant ustabilitet ved fleksjonsforlengelse som bestemt av primæretterforskeren ved å legge over filmer.
• Har et akutt brudd i ryggraden på tidspunktet for registrering i studien eller klinisk kompromitterte vertebrale kropper på det berørte nivået på grunn av nåværende eller tidligere traumer, for eksempel vedvarende patologisk brudd eller flere brudd i ryggvirvlene, med unntak av Pars Fractures.
• Tilstedeværelse av noen av følgende spinale deformiteter: spondylolyse på tilsvarende fasettnivå, spondylolistese > grad II ved indeksfasett.
• Epidurale steroidinjeksjoner innen 4 uker før behandlingsinjeksjon.
• Aktiv malignitet eller svulst som en kilde til symptomer eller historie med malignitet før innmelding i studien, bortsett fra historie med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i livmorhalsen hvis den er fullstendig utskåret og med klar marginer.
• En gjennomsnittlig baseline morfinekvivalentdose (MED) på > 50 mg/dag, bestemt av etterforskeren under screeningkonsultasjonen.
• Tar systemiske immunsuppressive medisiner eller har en kronisk, immunsuppressiv tilstand.
• Tar medisiner mot revmatisk sykdom (inkludert metotreksat eller andre antimetabolitter) innen 3 måneder før studieregistrering.
• Klinisk signifikant unormal hematologi (fullstendig blodtelling med differensial), blodkjemi eller laboratorieresultater fra urinanalyse, inkludert AST, ALT, alkalisk fosfatase (ALP), bilirubin, kreatinin, CRP og ESR. Klinisk betydning skal bestemmes etter etterforskerens skjønn.
• Pågående infeksjonssykdom, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose, HIV, hepatitt og syfilis.
• Uforklarlig feber, definert som over 100,4 grader Fahrenheit eller 38,0 grader Celsius, eller mental forvirring ved baseline.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær (f.eks. historie med hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon > 120 mmHg diastolisk og/eller 180 mmHg systolisk), nevrologisk (f.eks. slag, TIA) nyre-, lever- eller endokrin sykdom (f.eks. diabetes). Klinisk betydning skal bestemmes etter etterforskerens skjønn.
• Deltakelse i en studie av et eksperimentelt medikament eller medisinsk utstyr for behandling av fasettleddsartropati innen ett år.
• Enhver kontraindikasjon for MR i henhold til MR-retningslinjer eller manglende vilje til å gjennomgå fluoroskopiske prosedyrer
• Historie om eller nåværende bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet, rekreasjonsbruk av ulovlige stoffer eller reseptbelagte medisiner, eller ha bruk av medisinsk marihuana innen 30 dager etter studiestart, som bestemt av etterforskeren under screeningskonsultasjonen.
• Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskernes vurdering vil forstyrre pasientens evne til å overholde protokollen, kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Å være involvert i aktive rettssaker relatert til subjektets korsryggsmerter.
• Har en psykisk lidelse som kan hindre fullføring av studien eller spørreskjemaer.