Alogenní BM-MSC u pacientů s lumbální fasetovou artropatií (CELLKINE II)

Kritéria pro zařazení:

• Osoby ve fertilním věku musí být nekojící a mít negativní těhotenský test v séru, aby mohly být zahrnuty do studie, a budou souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) od doby screeningu až po dobu 18 měsíců po dokončení cyklu léčby drogami. Osoby ve fertilním věku jsou definovány jako premenopauzální a nechirurgicky nesterilizované nebo postmenopauzální po dobu kratší než 2 roky. Před podáním studovaného léku bude proveden těhotenský test z moči, aby se potvrdily negativní výsledky. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní, studovaný lék nebude podán a výsledek bude potvrzen těhotenským testem v séru. Sérové ​​těhotenské testy budou prováděny v centrální klinické laboratoři, zatímco těhotenské testy v moči budou prováděny kvalifikovaným personálem pomocí soupravy. Osoby, které během studie otěhotní, budou nadále sledovány po dobu trvání studie nebo dokončení těhotenství, podle toho, která doba je delší. Monitorování bude zahrnovat perinatální a neonatální výsledky. Jakékoli SAE spojené s těhotenstvím budou zaznamenány. Požadavek na záření (rentgen) bude odstraněn.
• Klinická diagnóza symptomatické fasetové artropatie zahrnující fasety L1-S1.
• Radiografický důkaz fasetové artropatie zahrnující fasety L1-S1.
• Chronická bolest dolní části zad s nebo bez odkazované bolesti hýždí, třísel nebo proximálního stehna.

• Chronická bolest dolní části zad je definována takto:

  • Bolest dolní části zad po dobu nejméně 6 měsíců;
  • Selhal alespoň 3 měsíce konzervativní péče o bolesti zad. Konzervativní léčebné režimy mohou zahrnovat některé nebo všechny z následujících: počáteční odpočinek, léky, např. protizánětlivé, analgetika, narkotika/opioidy, myorelaxancia, masáže, akupunktura, osteopatické nebo chiropraktické manipulace, úprava aktivity, domácí bederní cvičební program, a neinvazivní léčby nebo procedury pro kontrolu bolesti;
  • Absolvovali jste alespoň fyzioterapii pod dohledem, jako jsou každodenní rutiny chůze, terapeutická cvičení a vzdělávací programy pro záda speciálně pro léčbu bolesti dolní části zad A užívali léky proti bolesti na bolesti zad (např. NSAID a/nebo opioidní léky);
  • Bolest v kříži nejméně 30 mm a ne více než 90 mm ze 100 mm na bolesti v kříži VAS (průměrná bolest za 24 hodin). Je-li přítomna, radikulární bolest nohou spojená s impingementem nervových kořenů ≤ 30 mm na obou nohách na 100 mm stupnici VAS;
  • Skóre ODI alespoň 20 a ne více než 90 na 100bodové procentuální škále.
• Potvrzení bolesti související s fasetovým kloubem blokádou mediální větve s pozitivními výsledky. Pozitivní výsledky jsou definovány jako alespoň 75% zlepšení bolesti po jednom bloku lidokainem a druhém buď bupivakainem nebo ropivakainem.
• Plné pochopení požadavků studie a ochota dodržovat léčebný plán, včetně laboratorních testů, diagnostického zobrazování a následných návštěv a hodnocení.
• Může poskytnout písemný informovaný souhlas a kompletní dokumentaci HIPAA poté, co je plně vysvětlena povaha studie a před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.

Kritéria vyloučení:

• Extrémní obezita, jak je definována NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící, nebo subjekty plánující otěhotnět během studie. Pokud subjekt během studie otěhotní, subjekt zůstane ve studii a bude odstraněn pouze požadavek na záření (rentgen).
• Subjekty se současnou nebo předchozí anamnézou infekce páteře na symptomatické úrovni (např. diskitida, septická artritida, epidurální absces) nebo aktivní systémová infekce.
• Subjekty s diagnózou těžké osteoporózy s patologickou zlomeninou.
• Radiofrekvenční ablace na úrovni indexu před injekcí za poslední 1 měsíc s pozitivními výsledky. Pozitivní výsledky jsou definovány jako alespoň 50% zlepšení bolesti na škále bolesti zad VAS.

• Jakákoli intraartikulární injekce bederní fasety včetně steroidů na úrovni indexu fasety před léčebnou injekcí za poslední 1 měsíc, s výjimkou následujících injekcí provedených alespoň 2 týdny před studovanou léčbou:

  • Kontrastní médium (diagnostická injekce);
  • anestetika blokující nervy (např. lidokain, bupivakain);
  • antibiotika;
  • Solný;
  • NSAID.
• Subjekty, které podstoupily proceduru ovlivňující strukturu/biomechaniku indexového fasetového kloubu nebo spinální fúzi sousedící se symptomatickou úrovní. Vyšetřovatel určí, zda zákrok nebo spinální fúze ovlivnily strukturu/biomechaniku indexového fasetového kloubu.
• Podstoupili jakoukoli proceduru během 12 měsíců od zařazení do studie s použitím biologické léčby pro jakýkoli stav, jako je koncentrát aspirátu kostní dřeně, PRP, MSC získané z kostní dřeně, MSC derivované z tukové tkáně, SVF, mikro fragmentovaný tuk, produkt embryonální membrány atd.
• Klinicky relevantní nestabilita při flexi-extenzi, jak byla stanovena primárním zkoušejícím pomocí překrývajících se filmů.
• Mít akutní zlomeninu páteře v době zařazení do studie nebo klinicky narušená těla obratlů na postižené úrovni v důsledku aktuálního nebo minulého traumatu, např. trvalou patologickou zlomeninu nebo mnohočetné zlomeniny obratlů, s výjimkou zlomenin Pars.
• Přítomnost některé z následujících deformit páteře: spondylolýza na úrovni odpovídající fasety, spondylolistéza > stupeň II na fasetě indexu.
• Epidurální injekce steroidů během 4 týdnů před léčebnou injekcí.
• Aktivní zhoubný nádor nebo nádor jako zdroj příznaků nebo malignity v anamnéze před zařazením do studie, s výjimkou bazaliomu kůže v anamnéze, spinocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu děložního čípku, pokud je plně vyříznut a je čistý okraje.
• Průměrná výchozí dávka ekvivalentní morfinu (MED) > 50 mg/den, jak určil zkoušející během screeningové konzultace.
• Užívání systémových imunosupresivních léků nebo chronický imunosupresivní stav.
• Užívání léků proti revmatickým onemocněním (včetně metotrexátu nebo jiných antimetabolitů) během 3 měsíců před zařazením do studie.
• Klinicky významné abnormální hematologické (úplný krevní obraz s diferenciálem), biochemické vyšetření krve nebo laboratorní výsledky screeningu moči, včetně AST, ALT, alkalické fosfatázy (ALP), bilirubinu, kreatininu, CRP a ESR. Klinický význam má být stanoven na základě uvážení zkoušejícího.
• Probíhající infekční onemocnění, včetně, ale bez omezení, tuberkulózy, HIV, hepatitidy a syfilis.
• Nevysvětlitelná horečka, definovaná jako vyšší než 100,4 stupňů Fahrenheita nebo 38,0 stupňů Celsia, nebo duševní zmatenost na začátku.
• Klinicky významné kardiovaskulární (např. infarkt myokardu v anamnéze, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze > 120 mmHg diastolický a/nebo 180 mmHg systolický), neurologické (např. mrtvice, TIA) ledvinové, jaterní nebo endokrinní onemocnění (např. diabetes). Klinický význam má být stanoven na základě uvážení zkoušejícího.
• Účast na studii experimentálního léku nebo zdravotnického prostředku pro léčbu fasetové kloubní artropatie do jednoho roku.
• Jakákoli kontraindikace MRI podle pokynů pro MRI nebo neochota podstoupit skiaskopické procedury
• Anamnéza nebo aktuální důkazy o zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo drogách, rekreačním užívání nelegálních drog nebo léků na předpis nebo užívání lékařské marihuany do 30 dnů od vstupu do studie, jak určí zkoušející během screeningové konzultace.
• Jakákoli nemoc nebo stav, který podle úsudku zkoušejících naruší schopnost pacienta dodržovat protokol, ohrozí bezpečnost pacienta nebo naruší interpretaci výsledků studie.
• Účast v aktivních soudních sporech souvisejících s bolestí zad subjektu.
• Máte duševní chorobu, která by mohla bránit dokončení studie nebo protokolových dotazníků.