Allogeniczne BM-MSC u pacjentów z artropatią wyrostka lędźwiowego (CELLKINE II)

Kryteria przyjęcia:

• Aby wziąć udział w badaniu, osoby zdolne do zajścia w ciążę muszą nie być pielęgniarkami i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy oraz wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub mechaniczna lub abstynencja) od momentu badania przesiewowego do okresu do 18 miesięcy po zakończeniu cyklu leczenia farmakologicznego. Osoby w wieku rozrodczym definiuje się jako osoby przed menopauzą i nie wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie krócej niż 2 lata. Test ciążowy z moczu zostanie przeprowadzony przed podaniem badanego leku w celu potwierdzenia wyników negatywnych. Jeśli test ciążowy z moczu jest pozytywny, badany lek nie zostanie podany, a wynik zostanie potwierdzony testem ciążowym z surowicy. Testy ciążowe z surowicy będą wykonywane w centralnym laboratorium klinicznym, natomiast testy ciążowe z moczu będą wykonywane przez wykwalifikowany personel przy użyciu zestawu. Osoby, które zajdą w ciążę podczas badania, będą nadal monitorowane przez cały czas trwania badania lub do zakończenia ciąży, w zależności od tego, który z tych okresów będzie dłuższy. Monitorowanie obejmie wyniki okołoporodowe i noworodkowe. Wszelkie SAE związane z ciążą zostaną zarejestrowane. Wymóg dotyczący promieniowania (prześwietlenia rentgenowskiego) zostanie usunięty.
• Rozpoznanie kliniczne objawowej artropatii stawów międzywyrostkowych obejmującej wyrostki L1-S1.
• Radiograficzne dowody artropatii fasetowej obejmującej fasetki L1-S1.
• Przewlekły ból krzyża z lub bez bólu promieniującego do pośladka, pachwiny lub bliższej części uda.

• Przewlekły ból krzyża definiuje się następująco:

  • Ból krzyża od co najmniej 6 miesięcy;
  • Nieudane co najmniej 3 miesiące leczenia zachowawczego bólu pleców. Schematy leczenia zachowawczego mogą obejmować dowolne lub wszystkie z poniższych: początkowy odpoczynek, leki np. przeciwzapalne, przeciwbólowe, narkotyki/opioidy, środki zwiotczające mięśnie, masaż, akupunktura, zabiegi osteopatyczne lub chiropraktyczne, modyfikacja aktywności, program ćwiczeń lędźwiowych skierowany do domu, oraz nieinwazyjne terapie lub procedury kontroli bólu;
  • Przeszedł co najmniej nadzorowaną fizjoterapię, taką jak codzienne spacery, ćwiczenia terapeutyczne i programy edukacyjne dotyczące pleców specjalnie w leczeniu bólu krzyża ORAZ przyjmował leki przeciwbólowe na ból pleców (np. NLPZ i/lub leki opioidowe);
  • Ból krzyża o średnicy co najmniej 30 mm i nie większy niż 90 mm na 100 mm w przypadku bólu krzyża VAS (średni ból w ciągu 24 godzin). Jeśli występuje, ból korzeniowy nogi związany z uciskiem korzeni nerwowych ≤ 30 mm w obu nogach w 100 mm skali VAS;
  • Wynik ODI co najmniej 20 i nie więcej niż 90 w 100-punktowej skali procentowej.
• Potwierdzenie bólu związanego ze stawem międzywyrostkowym przez blokadę gałęzi przyśrodkowej z wynikiem pozytywnym. Pozytywne wyniki definiuje się jako co najmniej 75% poprawę bólu po jednym bloku z lidokainą i drugim bupiwakainą lub ropiwakainą.
• Pełne zrozumienie wymagań badania i gotowość do przestrzegania planu leczenia, w tym badań laboratoryjnych, diagnostyki obrazowej oraz wizyt kontrolnych i ocen.
• Może dostarczyć pisemną świadomą zgodę i pełną dokumentację HIPAA po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania i przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Skrajna otyłość zdefiniowana przez NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią lub osoby planujące zajście w ciążę podczas badania. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas badania, pozostanie w badaniu i zostanie usunięte jedynie zapotrzebowanie na promieniowanie (prześwietlenie rentgenowskie).
• Osoby z obecną lub wcześniejszą infekcją kręgosłupa na poziomie objawowym (np. zapalenie dysku, septyczne zapalenie stawów, ropień zewnątrzoponowy) lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe.
• Pacjenci z rozpoznaniem ciężkiej osteoporozy z patologicznym złamaniem.
• Ablacja prądem o częstotliwości radiowej na poziomie wskaźnika przed wstrzyknięciem w ciągu ostatnich 1 miesięcy z pozytywnymi wynikami. Wynik pozytywny definiuje się jako co najmniej 50% poprawę bólu pleców w skali VAS.

• Wszelkie wstrzyknięcia dostawowe w wyrostek lędźwiowy, w tym sterydy na poziomie wyrostka wskazującego przed wstrzyknięciem leku w ciągu ostatnich 1 miesięcy, z wyjątkiem następujących wstrzyknięć wykonanych co najmniej 2 tygodnie przed badanym leczeniem:

  • Środek kontrastowy (wstrzyknięcie diagnostyczne);
  • środki znieczulające blokujące nerwy (np. lidokaina, bupiwakaina);
  • antybiotyki;
  • Solankowy;
  • NLPZ.
• Pacjenci, którzy przeszli zabieg wpływający na strukturę/biomechanikę stawu międzywyrostkowego lub zespolenie kręgosłupa przylegające do poziomu objawowego. Badacz ustali, czy zabieg lub zespolenie kręgosłupa wpłynęło na strukturę/biomechanikę stawu międzywyrostkowego.
• Przeszli jakąkolwiek procedurę w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania z zastosowaniem leczenia biologicznego w przypadku jakiegokolwiek stanu, takiego jak koncentrat aspiratu szpiku kostnego, PRP, MSC pochodzące ze szpiku kostnego, MSC pochodzące z tkanki tłuszczowej, SVF, mikrofragmentowany tłuszcz, embrionalny produkt błonowy itp.
• Klinicznie istotna niestabilność podczas zginania-prostowania, określona przez głównego badacza poprzez nakładanie filmów.
• Mają ostre złamanie kręgosłupa w momencie włączenia do badania lub klinicznie upośledzone trzony kręgów na poziomie dotkniętym chorobą z powodu obecnego lub przeszłego urazu, np. przetrwałe złamanie patologiczne lub wielokrotne złamania kręgów, z wyjątkiem złamań odcinka szyjnego.
• Obecność którejkolwiek z następujących deformacji kręgosłupa: spondyloliza na odpowiednim poziomie wyrostka, kręgozmyk > stopnia II na wyrostku wskazującym.
• Zewnątrzoponowe wstrzyknięcia sterydów w ciągu 4 tygodni przed wstrzyknięciem leczenia.
• Aktywny nowotwór złośliwy lub guz jako źródło objawów lub nowotwór złośliwy w wywiadzie przed włączeniem do badania, z wyjątkiem historii raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego szyjki macicy, jeśli został całkowicie usunięty i z wyraźnym marginesy.
• Średnia początkowa dawka równoważna morfiny (MED) > 50 mg/dobę, określona przez badacza podczas konsultacji przesiewowej.
• Przyjmowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub przewlekły stan immunosupresyjny.
• Przyjmowanie leków przeciwreumatycznych (w tym metotreksatu lub innych antymetabolitów) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości hematologiczne (pełna morfologia krwi z rozmazem), badania biochemiczne krwi lub analiza moczu w badaniach przesiewowych wyników laboratoryjnych, w tym AST, ALT, fosfatazy alkalicznej (ALP), bilirubiny, kreatyniny, CRP i OB. Znaczenie kliniczne należy określić według uznania badacza.
• Trwająca choroba zakaźna, w tym między innymi gruźlica, HIV, zapalenie wątroby i kiła.
• Niewyjaśniona gorączka, zdefiniowana jako wyższa niż 100,4 stopni Fahrenheita lub 38,0 stopni Celsjusza, lub splątanie psychiczne na początku badania.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie > 120 mmHg rozkurczowe i/lub 180 mmHg skurczowe), neurologiczna (np. udar, TIA), choroba nerek, wątroby lub endokrynologiczna (np. cukrzyca). Znaczenie kliniczne należy określić według uznania badacza.
• Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub wyrobu medycznego do leczenia artropatii stawu międzywyrostkowego w ciągu jednego roku.
• Wszelkie przeciwwskazania do MRI zgodnie z wytycznymi MRI lub niechęć do poddania się zabiegom fluoroskopowym
• Historia lub obecne dowody nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków, rekreacyjnego używania nielegalnych narkotyków lub leków na receptę lub używania medycznej marihuany w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania, zgodnie z ustaleniami badacza podczas konsultacji przesiewowej.
• Jakakolwiek choroba lub stan, który w ocenie badaczy zakłóci zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu, zagrozi bezpieczeństwu pacjenta lub zakłóci interpretację wyników badania.
• Bycie zaangażowanym w aktywny spór sądowy związany z bólem krzyża pacjenta.
• Cierpią na chorobę psychiczną, która może uniemożliwić ukończenie badania lub kwestionariuszy protokołu.