BM-MSC alogénicos en pacientes con artropatía facetaria lumbar (CELLKINE II)

Criterios de inclusión:

• Las personas en edad fértil deben no ser lactantes y tener una prueba de embarazo en suero negativa para ser incluidas en el ensayo y aceptarán usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera o abstinencia) desde el momento de la selección hasta un período de hasta 18 meses. tras la finalización del ciclo de tratamiento farmacológico. Las personas en edad fértil se definen como premenopáusicas y no esterilizadas quirúrgicamente, o posmenopáusicas por menos de 2 años. Se realizará una prueba de embarazo en orina antes de la administración del fármaco del estudio para confirmar los resultados negativos. Si la prueba de embarazo en orina es positiva, no se administrará el fármaco del estudio y el resultado se confirmará mediante una prueba de embarazo en suero. Las pruebas de embarazo en suero se realizarán en un laboratorio clínico central, mientras que las pruebas de embarazo en orina serán realizadas por personal calificado utilizando un kit. Las personas que queden embarazadas durante el estudio continuarán siendo monitoreadas durante la duración del estudio o la finalización del embarazo, lo que sea más largo. El seguimiento incluirá los resultados perinatales y neonatales. Se registrará cualquier SAE asociado con el embarazo. Se eliminará el requisito de radiación (rayos X).
• Diagnóstico clínico de artropatía facetaria articular sintomática que afecta a las facetas L1-S1.
• Evidencia radiográfica de artropatía facetaria que involucra las facetas L1-S1.
• Dolor lumbar crónico con o sin dolor referido a la nalga, la ingle o la parte proximal del muslo.

• El dolor lumbar crónico se define como el siguiente:

  • Dolor lumbar durante al menos 6 meses;
  • Falló al menos 3 meses de atención conservadora del dolor de espalda. Los regímenes de tratamiento conservador pueden incluir cualquiera o todos los siguientes: reposo inicial, medicamentos, por ejemplo, antiinflamatorios, analgésicos, narcóticos/opiáceos, relajantes musculares, masajes, acupuntura, manipulaciones osteopáticas o quiroprácticas, modificación de la actividad, programa de ejercicios lumbares dirigido al hogar, y tratamientos o procedimientos no invasivos para el control del dolor;
  • Haber recibido, como mínimo, fisioterapia supervisada, como rutinas diarias de caminata, ejercicios terapéuticos y programas de educación de la espalda específicamente para el tratamiento del dolor lumbar Y tomado un analgésico para el dolor de espalda (p. ej., AINE y/o medicamentos opioides);
  • Dolor lumbar de al menos 30 mm y no más de 90 mm de 100 mm en dolor lumbar EVA (dolor promedio en 24 horas). Si está presente, dolor radicular en la pierna asociado con pinzamiento de la raíz nerviosa ≤ 30 mm en ambas piernas en una escala VAS de 100 mm;
  • Puntaje ODI de al menos 20 y no más de 90 en una escala porcentual de 100 puntos.
• Confirmación de dolor relacionado con la articulación facetaria mediante bloqueo de rama medial con resultados positivos. Los resultados positivos se definen como una mejoría del dolor de al menos un 75%, después de un bloque con lidocaína y el otro con bupivacaína o ropivacaína.
• Comprensión completa de los requisitos del estudio y voluntad de cumplir con el plan de tratamiento, incluidas las pruebas de laboratorio, el diagnóstico por imágenes y las visitas y evaluaciones de seguimiento.
• Puede proporcionar un consentimiento informado por escrito y completar la documentación de HIPAA después de que se explica completamente la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Obesidad extrema, según la definición del índice de masa corporal de las guías clínicas de los NIH (IMC > 40)
• Sujetos que están embarazadas o amamantando o sujetos que planean quedar embarazadas durante el estudio. Si una sujeto queda embarazada durante el estudio, permanecerá en el estudio y solo se eliminará el requisito de radiación (rayos X).
• Sujetos con antecedentes actuales o previos de infección espinal a nivel sintomático (p. discitis, artritis séptica, absceso epidural) o una infección sistémica activa.
• Sujetos con diagnóstico de osteoporosis severa con fractura patológica.
• Ablación por radiofrecuencia en el nivel de índice antes de la inyección en los últimos 1 meses con resultados positivos. Los resultados positivos se definen como una mejora del dolor de al menos un 50 % en la escala de dolor de espalda VAS.

• Cualquier inyección intraarticular en la faceta lumbar, incluidos los esteroides en el nivel de la faceta índice antes de la inyección de tratamiento en los últimos 1 mes, excepto las siguientes inyecciones realizadas al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio:

  • medio de contraste (inyección de diagnóstico);
  • Anestésicos que bloquean los nervios (p. ej., lidocaína, bupivacaína);
  • antibióticos;
  • Salina;
  • AINE.
• Sujetos que se han sometido a un procedimiento que afecta la estructura/biomecánica de la articulación facetaria índice o una fusión espinal adyacente al nivel sintomático. El investigador determinará si el procedimiento o la fusión espinal ha afectado la estructura/biomecánica de la articulación facetaria índice.
• Haberse sometido a algún procedimiento dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio utilizando un tratamiento biológico para cualquier afección, como concentrado de aspirado de médula ósea, PRP, MSC derivadas de médula ósea, MSC derivadas de tejido adiposo, SVF, grasa microfragmentada, producto de membrana embrionaria, etc.
• Inestabilidad clínicamente relevante en la flexión-extensión determinada por el investigador principal mediante películas superpuestas.
• Tener una fractura aguda de la columna en el momento de la inscripción en el estudio o cuerpos vertebrales clínicamente comprometidos en el nivel afectado debido a un trauma actual o pasado, por ejemplo, fractura patológica sostenida o fracturas múltiples de vértebras, con la excepción de las fracturas de Pars.
• Presencia de cualquiera de las siguientes deformidades de la columna: espondilolisis a nivel de la faceta correspondiente, espondilolistesis > Grado II en la faceta índice.
• Inyecciones epidurales de esteroides dentro de las 4 semanas anteriores a la inyección de tratamiento.
• Neoplasia maligna o tumor activo como fuente de síntomas o antecedentes de neoplasia maligna antes de la inscripción en el estudio, excepto antecedentes de carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma de células escamosas del cuello uterino si se extirpó por completo y con clara márgenes.
• Una dosis equivalente de morfina inicial promedio (MED) de > 50 mg/día, según lo determine el investigador durante la consulta de selección.
• Tomar medicamentos inmunosupresores sistémicos o tener un estado inmunosupresor crónico.
• Tomar medicamentos para enfermedades reumáticas (incluido metotrexato u otros antimetabolitos) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Hematología anormal clínicamente significativa (hemograma completo con diferencial), química sanguínea o resultados de laboratorio de detección de análisis de orina, incluidos AST, ALT, fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina, creatinina, CRP y ESR. La importancia clínica se determinará a discreción del investigador.
• Enfermedad infecciosa en curso, que incluye, entre otros, tuberculosis, VIH, hepatitis y sífilis.
• Fiebre inexplicable, definida como más de 100,4 grados Fahrenheit o 38,0 grados Celsius, o confusión mental al inicio del estudio.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada > 120 mmHg diastólica y/o 180 mmHg sistólica), neurológica (p. ej., accidente cerebrovascular, TIA), renal, hepática o endocrina (p. ej., diabetes). La importancia clínica se determinará a discreción del investigador.
• Participación en un estudio de un fármaco o dispositivo médico experimental para el tratamiento de la artropatía de la articulación facetaria en el plazo de un año.
• Cualquier contraindicación para la resonancia magnética de acuerdo con las pautas de resonancia magnética o falta de voluntad para someterse a procedimientos fluoroscópicos
• Antecedentes o evidencia actual de abuso o dependencia de alcohol o drogas, uso recreativo de drogas ilícitas o medicamentos recetados, o uso de marihuana medicinal dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio, según lo determine el investigador durante la consulta de selección.
• Cualquier enfermedad o condición que, a juicio de los investigadores, interfiera con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.
• Estar involucrado en un litigio activo relacionado con el dolor lumbar del sujeto.
• Tener una enfermedad mental que pueda impedir la realización de los cuestionarios del estudio o del protocolo.