BM-MSCs alogênicos em pacientes com artropatia facetária lombar (CELLKINE II)

Critério de inclusão:

• As pessoas com potencial para engravidar devem não amamentar e ter um teste de gravidez sérico negativo para serem incluídas no estudo e concordarão em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira ou abstinência) desde o momento da triagem até um período de até 18 meses após a conclusão do ciclo de tratamento medicamentoso. Pessoas com potencial para engravidar são definidas como pré-menopáusicas e não esterilizadas cirurgicamente, ou pós-menopáusicas há menos de 2 anos. Um teste de gravidez na urina será realizado antes da administração do medicamento do estudo para confirmar os resultados negativos. Se o teste de gravidez na urina for positivo, o medicamento do estudo não será administrado e o resultado será confirmado por um teste de gravidez no soro. Os testes de gravidez de soro serão realizados em um laboratório clínico central, enquanto os testes de gravidez de urina serão realizados por pessoal qualificado usando um kit. As pessoas que engravidam durante o estudo continuarão a ser monitoradas durante o estudo ou o término da gravidez, o que for mais longo. O monitoramento incluirá resultados perinatais e neonatais. Quaisquer SAEs associados à gravidez serão registrados. A exigência de radiação (raio-X) será removida.
• Diagnóstico clínico de artropatia articular facetária sintomática envolvendo as facetas L1-S1.
• Evidência radiográfica de artropatia facetária envolvendo as facetas L1-S1.
• Dor lombar crônica com ou sem dor referida nas nádegas, virilha ou coxa proximal.

• A dor lombar crônica é definida como:

  • Lombalgia há pelo menos 6 meses;
  • Falhou pelo menos 3 meses no tratamento conservador da dor nas costas. Os regimes de tratamento conservador podem incluir um ou todos os seguintes: repouso inicial, medicamentos, por exemplo, anti-inflamatórios, analgésicos, narcóticos/opióides, relaxantes musculares, massagem, acupuntura, manipulações osteopáticas ou quiropráticas, modificação da atividade, programa de exercícios lombares direcionados para casa, e tratamentos ou procedimentos não invasivos de controle da dor;
  • Ter feito, no mínimo, fisioterapia supervisionada, como rotinas diárias de caminhada, exercícios terapêuticos e programas de educação nas costas especificamente para o tratamento de dor lombar E tomado um medicamento para dor nas costas (por exemplo, AINE e/ou medicação opióide);
  • Dor lombar de pelo menos 30mm e não mais que 90mm de 100mm na EVA para dor lombar (dor média em 24 horas). Se presente, dor radicular na perna associada ao impacto da raiz nervosa ≤ 30 mm em ambas as pernas em uma escala VAS de 100 mm;
  • Pontuação ODI de pelo menos 20 e não mais que 90 em uma escala de porcentagem de 100 pontos.
• Confirmação da dor relacionada à articulação facetária por bloqueio do ramo medial com resultados positivos. Resultados positivos são definidos como pelo menos 75% de melhora na dor, após um bloqueio com lidocaína e outro com bupivacaína ou ropivacaína.
• Compreensão total dos requisitos do estudo e disposição para cumprir o plano de tratamento, incluindo exames laboratoriais, diagnóstico por imagem e consultas e avaliações de acompanhamento.
• Pode fornecer consentimento informado por escrito e documentação HIPAA completa após a natureza do estudo ser totalmente explicada e antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

• Obesidade extrema, conforme definido pelo Índice de Massa Corporal das Diretrizes Clínicas do NIH (IMC > 40)
• Indivíduos que estão grávidas ou amamentando ou indivíduos que planejam engravidar durante o estudo. Se um sujeito ficar grávida durante o estudo, o sujeito permanecerá no estudo e apenas o requisito de radiação (raio-x) será removido.
• Indivíduos com histórico atual ou anterior de infecção da coluna vertebral no nível sintomático (por exemplo, discite, artrite séptica, abscesso epidural) ou uma infecção sistêmica ativa.
• Indivíduos com diagnóstico de osteoporose grave com fratura patológica.
• Ablação por radiofrequência no nível do índice antes da injeção nos últimos 1 meses com resultados positivos. Resultados positivos são definidos como pelo menos 50% de melhora da dor na escala VAS de dor nas costas.

• Qualquer injeção intra-articular da faceta lombar, incluindo esteróides no nível da faceta índice antes da injeção do tratamento nos últimos 1 mês, exceto para as seguintes injeções realizadas pelo menos 2 semanas antes do tratamento do estudo:

  • Meio de contraste (injeção de diagnóstico);
  • Anestésicos bloqueadores de nervos (por exemplo, lidocaína, bupivacaína);
  • Antibióticos;
  • Salina;
  • AINEs.
• Indivíduos que foram submetidos a um procedimento que afeta a estrutura/biomecânica da articulação facetária índice ou uma fusão espinhal adjacente ao nível sintomático. O investigador determinará se o procedimento ou a fusão espinhal afetou a estrutura/biomecânica da articulação facetária índice.
• Ter sido submetido a qualquer procedimento dentro de 12 meses após a inscrição no estudo usando tratamento biológico para qualquer condição, como concentrado de aspirado de medula óssea, PRP, MSCs derivadas da medula óssea, MSCs derivadas de tecido adiposo, SVF, gordura microfragmentada, produto de membrana embrionária, etc.
• Instabilidade clinicamente relevante em flexo-extensão conforme determinado pelo investigador principal por sobreposição de filmes.
• Ter uma fratura aguda da coluna vertebral no momento da inscrição no estudo ou corpos vertebrais clinicamente comprometidos no nível afetado devido a trauma atual ou passado, por exemplo, fratura patológica sustentada ou fraturas múltiplas de vértebras, com exceção de Fraturas Pars.
• Presença de qualquer uma das seguintes deformidades da coluna vertebral: espondilólise no nível da faceta correspondente, espondilolistese > Grau II na faceta índice.
• Injeções epidurais de esteroides dentro de 4 semanas antes da injeção do tratamento.
• Malignidade ativa ou tumor como fonte de sintomas ou história de malignidade antes da inclusão no estudo, exceto história de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma espinocelular do colo do útero, se totalmente excisado e com margens.
• Uma dose média equivalente de morfina basal (MED) de > 50 mg/dia, conforme determinado pelo investigador durante a consulta de Triagem.
• Tomar medicamentos imunossupressores sistêmicos ou ter um estado imunossupressor crônico.
• Tomando medicação anti-reumática (incluindo metotrexato ou outros antimetabólitos) dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo.
• Hematologia anormal clinicamente significativa (hemograma completo com diferencial), química do sangue ou resultados laboratoriais de triagem de urinálise, incluindo AST, ALT, fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina, creatinina, CRP e ESR. A significância clínica deve ser determinada a critério do investigador.
• Doença infecciosa contínua, incluindo, entre outros, tuberculose, HIV, hepatite e sífilis.
• Febre inexplicável, definida como superior a 100,4 graus Fahrenheit ou 38,0 graus Celsius, ou confusão mental na linha de base.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, história de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada > 120 mmHg diastólica e/ou 180 mmHg sistólica), neurológica (por exemplo, acidente vascular cerebral, AIT), renal, hepática ou endócrina (por exemplo, diabetes). A significância clínica deve ser determinada a critério do investigador.
• Participação em um estudo de um medicamento experimental ou dispositivo médico para tratamento de artropatia facetária dentro de um ano.
• Qualquer contra-indicação para ressonância magnética de acordo com as diretrizes de ressonância magnética ou falta de vontade de se submeter a procedimentos fluoroscópicos
• Histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas, uso recreativo de drogas ilícitas ou medicamentos prescritos, ou uso de maconha medicinal dentro de 30 dias após a entrada no estudo, conforme determinado pelo investigador durante a consulta de triagem.
• Qualquer doença ou condição que, no julgamento dos investigadores, interfira na capacidade do paciente de cumprir o protocolo, comprometa a segurança do paciente ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.
• Estar envolvido em litígio ativo relacionado à dor lombar do sujeito.
• Ter uma doença mental que possa impedir a conclusão do estudo ou dos questionários do protocolo.