BM-MSC allogéniques chez les patients atteints d'arthropathie des facettes lombaires (CELLKINE II)

Critère d'intégration:

• Les personnes en âge de procréer doivent être non allaitantes et avoir un test de grossesse sérique négatif pour être incluses dans l'essai et accepteront d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) à partir du moment du dépistage jusqu'à une période allant jusqu'à 18 mois après la fin du cycle de traitement de la toxicomanie. Les personnes en âge de procréer sont définies comme préménopausées et non stérilisées chirurgicalement, ou ménopausées depuis moins de 2 ans. Un test de grossesse urinaire sera effectué avant l'administration du médicament à l'étude pour confirmer les résultats négatifs. Si le test de grossesse urinaire est positif, le médicament à l'étude ne sera pas administré et le résultat sera confirmé par un test de grossesse sérique. Les tests de grossesse sériques seront effectués dans un laboratoire clinique central, tandis que les tests de grossesse urinaires seront effectués par du personnel qualifié à l'aide d'un kit. Les personnes tombant enceintes pendant l'étude continueront d'être surveillées pendant toute la durée de l'étude ou de la fin de la grossesse, selon la plus longue des deux. La surveillance comprendra les issues périnatales et néonatales. Tout EIG associé à la grossesse sera enregistré. L'exigence de rayonnement (rayons X) sera supprimée.
• Diagnostic clinique d'arthropathie facettaire symptomatique impliquant les facettes L1-S1.
• Preuve radiographique d'arthropathie facettaire impliquant les facettes L1-S1.
• Lombalgie chronique avec ou sans douleur projetée à la fesse, à l'aine ou à la partie proximale de la cuisse.

• La lombalgie chronique est définie comme suit :

  • Lombalgie depuis au moins 6 mois;
  • Échec d'au moins 3 mois de soins conservateurs pour les maux de dos. Les schémas thérapeutiques conservateurs peuvent inclure tout ou partie des éléments suivants : repos initial, médicaments, par exemple anti-inflammatoires, analgésiques, narcotiques/opioïdes, relaxants musculaires, massage, acupuncture, manipulations ostéopathiques ou chiropratiques, modification de l'activité, programme d'exercices lombaires à domicile, et traitements ou procédures non invasifs de contrôle de la douleur ;
  • Avoir au minimum suivi une thérapie physique supervisée, telle que des routines de marche quotidiennes, des exercices thérapeutiques et des programmes d'éducation du dos spécifiquement pour le traitement de la lombalgie ET pris un analgésique pour le mal de dos (par exemple, AINS et/ou médicaments opioïdes) ;
  • Lombalgie d'au moins 30mm et pas plus de 90mm sur 100mm sur lombalgie EVA (douleur moyenne sur 24h). Si présente, douleur radiculaire de la jambe associée à un conflit radiculaire ≤ 30 mm dans les deux jambes sur une échelle EVA de 100 mm ;
  • Score ODI d'au moins 20 et pas plus de 90 sur une échelle de pourcentage de 100 points.
• Confirmation de la douleur liée aux facettes articulaires par bloc de branche médial avec des résultats positifs. Les résultats positifs sont définis comme une amélioration d'au moins 75 % de la douleur, après un bloc avec de la lidocaïne et l'autre avec de la bupivacaïne ou de la ropivacaïne.
• Compréhension complète des exigences de l'étude et volonté de se conformer au plan de traitement, y compris les tests de laboratoire, l'imagerie diagnostique et les visites et évaluations de suivi.
• Peut fournir un consentement éclairé écrit et remplir la documentation HIPAA une fois que la nature de l'étude est entièrement expliquée et avant toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Obésité extrême, telle que définie par le NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
• Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent ou les sujets qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude. Si un sujet devient enceinte pendant l'étude, le sujet restera dans l'étude et seule l'exigence de rayonnement (rayons X) sera supprimée.
• Sujets ayant des antécédents actuels ou antérieurs d'infection de la colonne vertébrale au niveau symptomatique (par ex. discite, arthrite septique, abcès épidural) ou une infection systémique active.
• Sujets avec un diagnostic d'ostéoporose sévère avec fracture pathologique.
• Ablation par radiofréquence au niveau de l'index avant l'injection au cours des 1 derniers mois avec des résultats positifs. Les résultats positifs sont définis comme une amélioration d'au moins 50 % de la douleur sur l'échelle de lombalgie VAS.

• Toute injection intra-articulaire de la facette lombaire, y compris des stéroïdes au niveau de la facette index avant l'injection de traitement au cours des 1 derniers mois, à l'exception des injections suivantes effectuées au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude :

  • Produit de contraste (injection diagnostique);
  • Anesthésiques bloquant les nerfs (p. ex., lidocaïne, bupivacaïne);
  • antibiotiques ;
  • Saline;
  • AINS.
• Sujets ayant subi une procédure affectant la structure/biomécanique de l'articulation facettaire index ou une fusion vertébrale adjacente au niveau symptomatique. L'investigateur déterminera si la procédure ou la fusion vertébrale a affecté la structure/biomécanique de l'articulation facettaire index.
• Avoir subi une procédure dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude en utilisant un traitement biologique pour toute condition telle que le concentré d'aspiration de moelle osseuse, le PRP, les MSC dérivés de la moelle osseuse, les MSC dérivés du tissu adipeux, le SVF, la graisse micro fragmentée, le produit membranaire embryonnaire, etc.
• Instabilité cliniquement pertinente en flexion-extension déterminée par l'investigateur principal en superposant des films.
• Avoir une fracture aiguë de la colonne vertébrale au moment de l'inscription à l'étude ou des corps vertébraux cliniquement compromis au niveau affecté en raison d'un traumatisme actuel ou passé, par exemple, une fracture pathologique soutenue ou de multiples fractures de vertèbres, à l'exception des fractures de Pars.
• Présence de l'une des déformations rachidiennes suivantes : spondylolyse au niveau de la facette correspondante, spondylolisthésis > Grade II au niveau de la facette index.
• Injections épidurales de stéroïdes dans les 4 semaines précédant l'injection du traitement.
• Malignité active ou tumeur comme source de symptômes ou antécédents de malignité avant l'inscription à l'étude, à l'exception des antécédents de carcinome basocellulaire de la peau, de carcinome épidermoïde de la peau ou de carcinome épidermoïde du col de l'utérus si complètement excisé et avec marges.
• Une dose équivalente moyenne de morphine de base (DEM) de> 50 mg / jour, telle que déterminée par l'investigateur lors de la consultation de dépistage.
• Prendre des médicaments immunosuppresseurs systémiques ou avoir un état immunosuppresseur chronique.
• Prendre des médicaments contre les maladies rhumatismales (y compris le méthotrexate ou d'autres antimétabolites) dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs d'hématologie (numération globulaire complète avec formule sanguine), de chimie sanguine ou d'analyse d'urine, y compris AST, ALT, phosphatase alcaline (ALP), bilirubine, créatinine, CRP et ESR. La signification clinique doit être déterminée à la discrétion de l'investigateur.
• Maladie infectieuse en cours, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose, le VIH, l'hépatite et la syphilis.
• Fièvre inexpliquée, définie comme supérieure à 100,4 degrés Fahrenheit ou 38,0 degrés Celsius, ou confusion mentale au départ.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'hypertension non contrôlée > 120 mmHg diastolique et/ou 180 mmHg systolique), neurologique (par exemple, accident vasculaire cérébral, AIT), maladie rénale, hépatique ou endocrinienne (par exemple, diabète). La signification clinique doit être déterminée à la discrétion de l'investigateur.
• Participation à une étude d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical pour le traitement de l'arthropathie des facettes articulaires dans un délai d'un an.
• Toute contre-indication à l'IRM selon les directives de l'IRM ou refus de subir des procédures fluoroscopiques
• Antécédents ou preuves actuelles d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance, utilisation récréative de drogues illicites ou de médicaments sur ordonnance, ou consommation de marijuana à des fins médicales dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur lors de la consultation de dépistage.
• Toute maladie ou affection qui, de l'avis des investigateurs, interférera avec la capacité du patient à se conformer au protocole, compromettra la sécurité du patient ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Être impliqué dans un litige actif lié à la lombalgie du sujet.
• Avoir une maladie mentale qui pourrait empêcher de remplir les questionnaires de l'étude ou du protocole.