Allogene BM-MSC's bij patiënten met lumbale facetartropathie (CELLKINE II)

Inclusiecriteria:

• Personen die zwanger kunnen worden, moeten geen borstvoeding geven en een negatieve serumzwangerschapstest hebben om in het onderzoek te worden opgenomen en zullen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode of onthouding) vanaf het moment van screening tot een periode van maximaal 18 maanden na voltooiing van de medicamenteuze behandelingscyclus. Personen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als premenopauzaal en niet chirurgisch gesteriliseerd, of postmenopauzaal gedurende minder dan 2 jaar. Voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd om de negatieve resultaten te bevestigen. Als de urinezwangerschapstest positief is, wordt het onderzoeksgeneesmiddel niet toegediend en wordt het resultaat bevestigd door een serumzwangerschapstest. Serumzwangerschapstesten worden uitgevoerd in een centraal klinisch laboratorium, terwijl urinezwangerschapstesten worden uitgevoerd door gekwalificeerd personeel met behulp van een kit. Personen die tijdens het onderzoek zwanger worden, zullen gedurende het onderzoek of het einde van de zwangerschap, afhankelijk van welke periode langer is, onder controle blijven. Monitoring omvat perinatale en neonatale uitkomsten. Alle SAE's die verband houden met zwangerschap worden geregistreerd. De eis voor bestraling (röntgenstraling) komt te vervallen.
• Klinische diagnose van symptomatische facetgewrichtartropathie waarbij de L1-S1-facetten betrokken zijn.
• Radiografisch bewijs van facetartropathie waarbij de L1-S1-facetten betrokken zijn.
• Chronische lage rugpijn met of zonder doorverwezen pijn naar de bil, lies of proximale dij.

• Chronische lage rugpijn wordt als volgt gedefinieerd:

  • Lage rugpijn gedurende minimaal 6 maanden;
  • Minstens 3 maanden conservatieve rugpijnzorg gefaald. Conservatieve behandelingsregimes kunnen een of meer van de volgende omvatten: initiële rust, medicatie zoals ontstekingsremmers, analgetica, narcotica/opioïden, spierverslappers, massage, acupunctuur, osteopathische of chiropractische manipulaties, aanpassing van activiteiten, thuisgericht lumbaal oefenprogramma, en niet-invasieve pijnbestrijdingsbehandelingen of -procedures;
  • Minimaal fysiotherapie onder toezicht hebben ondergaan, zoals dagelijkse looproutines, therapeutische oefeningen en rugeducatieprogramma's specifiek voor de behandeling van lage-rugpijn EN pijnmedicatie voor rugpijn hebben gebruikt (bijv. NSAID en/of opioïde medicatie);
  • Lage rugpijn van minimaal 30 mm en niet meer dan 90 mm of 100 mm bij lage rugpijn VAS (gemiddelde pijn over 24 uur). Indien aanwezig, radiculaire beenpijn geassocieerd met zenuwwortelimpingement ≤ 30 mm in beide benen op een 100 mm VAS-schaal;
  • ODI-score van ten minste 20 en niet meer dan 90 op een schaal van 100 punten.
• Bevestiging van facetgewrichtgerelateerde pijn door mediaal vertakkingsblok met positieve resultaten. Positieve resultaten worden gedefinieerd als een verbetering van de pijn met ten minste 75%, na één blok met lidocaïne en de andere met bupivacaïne of ropivacaïne.
• Volledig begrip van de vereisten van de studie en bereidheid om te voldoen aan het behandelplan, inclusief laboratoriumtests, diagnostische beeldvorming en vervolgbezoeken en beoordelingen.
• Kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en HIPAA-documentatie voltooien nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd en voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedure.

Uitsluitingscriteria:

• Extreme obesitas, zoals gedefinieerd door NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
• Proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek. Als een proefpersoon tijdens het onderzoek zwanger wordt, blijft de proefpersoon in het onderzoek en wordt alleen de bestralingsbehoefte (röntgenfoto) verwijderd.
• Proefpersonen met huidige of eerdere voorgeschiedenis van spinale infectie op symptomatisch niveau (bijv. discitis, septische artritis, epiduraal abces) of een actieve systemische infectie.
• Proefpersonen met een diagnose van ernstige osteoporose met pathologische breuk.
• Radiofrequente ablatie op indexniveau voorafgaand aan injectie in de afgelopen 1 maand met positieve resultaten. Positieve resultaten worden gedefinieerd als een pijnverbetering van ten minste 50% op de VAS-rugpijnschaal.

• Elke intra-articulaire injectie van het lumbale facet inclusief steroïden op indexfacetniveau voorafgaand aan de behandelingsinjectie in de afgelopen 1 maand, behalve de volgende injecties die ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn uitgevoerd:

  • Contrastmiddel (diagnostische injectie);
  • Zenuwblokkerende anesthetica (bijv. lidocaïne, bupivacaïne);
  • Antibiotica;
  • Zoutoplossing;
  • NSAID's.
• Proefpersonen die een procedure hebben ondergaan die de structuur/biomechanica van het indexfacetgewricht of een spinale fusie aangrenzend aan het symptomatische niveau heeft beïnvloed. De onderzoeker zal bepalen of de procedure of spinale fusie de structuur/biomechanica van het indexfacetgewricht heeft beïnvloed.
• Een procedure hebben ondergaan binnen 12 maanden na inschrijving voor het onderzoek met behulp van biologische behandeling voor elke aandoening, zoals beenmergaspiraatconcentraat, PRP, van beenmerg afgeleide MSC's, van vetweefsel afgeleide MSC's, SVF, micro-gefragmenteerd vet, embryonaal membraanproduct enz.
• Klinisch relevante instabiliteit bij flexie-extensie zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker door overlappende films.
• Een acute wervelfractuur hebben op het moment van deelname aan het onderzoek of klinisch aangetaste wervellichamen op het aangetaste niveau als gevolg van huidig ​​of eerder trauma, bijv. een aanhoudende pathologische fractuur of meerdere wervelfracturen, met uitzondering van Pars-fracturen.
• Aanwezigheid van een van de volgende misvormingen van de wervelkolom: spondylolyse op het corresponderende facetniveau, spondylolisthesis > Graad II op het indexfacet.
• Epidurale steroïde-injecties binnen 4 weken voorafgaand aan de behandelingsinjectie.
• Actieve maligniteit of tumor als bron van symptomen of voorgeschiedenis van maligniteit voorafgaand aan opname in het onderzoek, behalve voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de cervix indien volledig weggesneden en met duidelijke marges.
• Een gemiddelde baseline morfine-equivalente dosis (MED) van > 50 mg/dag, zoals bepaald door de onderzoeker tijdens het screeningsoverleg.
• Het gebruik van systemische immunosuppressiva of een chronische, immunosuppressieve toestand.
• Inname van antireumatische medicatie (waaronder methotrexaat of andere antimetabolieten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Klinisch significante abnormale hematologie (volledige bloedtelling met differentiële), bloedchemie of urineonderzoek screening laboratoriumresultaten, waaronder AST, ALT, alkalische fosfatase (ALP), bilirubine, creatinine, CRP en ESR. Klinische significantie moet naar goeddunken van de onderzoeker worden bepaald.
• Aanhoudende infectieziekten, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose, HIV, hepatitis en syfilis.
• Onverklaarbare koorts, gedefinieerd als meer dan 100,4 graden Fahrenheit of 38,0 graden Celsius, of mentale verwarring bij baseline.
• Klinisch significante cardiovasculaire (bijv. voorgeschiedenis van myocardinfarct, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie > 120 mmHg diastolisch en/of 180 mmHg systolisch), neurologische (bijv. beroerte, TIA) nier-, lever- of endocriene ziekte (bijv. diabetes). Klinische significantie moet naar goeddunken van de onderzoeker worden bepaald.
• Deelname aan een onderzoek naar een experimenteel geneesmiddel of medisch hulpmiddel voor de behandeling van facetgewrichtartropathie binnen een jaar.
• Elke contra-indicatie voor MRI volgens MRI-richtlijnen of onwil om fluoroscopische procedures te ondergaan
• Geschiedenis van of actueel bewijs van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid, recreatief gebruik van illegale drugs of voorgeschreven medicijnen, of gebruik van medische marihuana binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker tijdens het screeningsoverleg.
• Elke ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoekers, het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden, belemmert, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert.
• Betrokken zijn bij actieve rechtszaken met betrekking tot de lage rugpijn van de proefpersoon.
• Een psychische aandoening hebben die het voltooien van de studie- of protocolvragenlijsten kan verhinderen.