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使用东莨菪碱对毒蕈碱 M1 受体进行 PET 和 MRI 成像 (emo_to2)

2025年5月6日 更新者:David Matuskey、Yale University

评估东莨菪碱在毒蕈碱 M1 受体上的目标占据的试验

本研究的目的是评估单次静脉注射后东莨菪碱在大脑 M1 毒蕈碱受体上的目标占有率 (TO)。使用放射性示踪剂 [11C]EMO(也称为 [11C]LSN3172176)在健康对照受试者中使用一定剂量的东莨菪碱。

研究概览

详细说明

每位参与者将在静脉输注 15 分钟东莨菪碱后完成基线(给药前)PET 扫描和给药后 PET 扫描。 每个参与者还将完成大脑的磁共振成像(MRI)扫描。 东莨菪碱后 [11C] EMO PET 扫描示踪剂注射的时间可能发生在东莨菪碱输注完成后 15 分钟至 48 小时。

在本研究中,最多 2 名受试者应在输注 4.0 μg/kg 东莨菪碱后 4 小时(± 5 分钟)注射东莨菪碱 [11C] EMO PET 扫描示踪剂。 将审查这 2 名受试者的数据,以确定接下来 2 名受试者的东莨菪碱 [11C] EMO PET 扫描后示踪剂注射的时间点(例如,在服药后 24 小时或 1 小时注射示踪剂)。 如果基线和东莨菪碱后 PET 扫描在同一天获得,则应在完成基线 PET 扫描后开始东莨菪碱输注。 将审查前 4 名受试者的数据,以确定最后 2 名受试者示踪剂注射的剂量水平和时间点。 。 [11C] EMO 注射之间应至少间隔 2 小时,以便清除基线扫描中的示踪信号,并且在东莨菪碱输注期间不应注射用于东莨菪碱后 PET 扫描的 [11C] EMO。 参与者将完成至少 2 次、最多 4 次访问。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 愿意并且能够给予自愿的书面知情同意
  • 具有读写能力,能够与研究者有效沟通,并遵守研究人员的所有研究要求、限制和指示。
  • 筛查时年龄在 18 岁至 60 岁之间的男性或女性。
  • 病史、体格检查、心电图、血清/尿液生化、血液学和血清学测试证明总体健康状况良好。

排除标准:

  • 有临床意义的呼吸系统、胃肠道、肾、肝、胰腺、血液、神经系统(包括癫痫病史)、心血管、精神(包括已知的成瘾性疾病)、肌肉骨骼、泌尿生殖、免疫或皮肤病(包括所有癌症)的病史或存在。
  • 筛选时实验室检查有临床显着异常或尿液毒理学阳性。
  • 筛查时心电图异常且具有临床意义(由研究者或其指定人员确定)。
  • 乙型肝炎、丙型肝炎和/或艾滋病毒血清阳性
  • 怀孕或哺乳期
  • 服用东莨菪碱后 14 天内使用处方药。 仅当药物的施用被认为不太可能影响研究结果时才允许例外。
  • 当前或最近(14 天内)出于任何原因(例如:晕动病)使用东莨菪碱透皮贴剂。
  • 服用东莨菪碱后 14 天内使用具有抗胆碱能特性的药物,例如颠茄生物碱、第一代抗组胺药、抗抑郁药(三环类和 MAO 抑制剂)、吩噻嗪类和第二代抗精神病药(氯氮平和奥氮平)、金刚烷胺和奎尼丁。 使用非镇静抗组胺药(例如氯雷他定)是可以接受的。
  • 服用东莨菪碱后 14 天内也不应服用强效 CYP3A4 抑制剂,如伊曲康唑和柚子汁。 服用东莨菪碱后 21 天内不应使用 CYP3A4 诱导剂(例如卡马西平、利福平)。
  • 在筛选访视后 30 天内使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗,或在给药日 1 周内参加另一项涉及放射性示踪剂给药的试验。
  • 当前吸烟者(包括任何形式的尼古丁使用)
  • 由研究者确定,筛查前 2 年内有酗酒或吸毒史。
  • 筛查时药物检测呈阳性
  • 研究开始后八周内献血。 确认最近献血的受试者可以重新安排稍后的筛查日期。
  • 有出血性疾病史或目前正在服用抗凝剂(如香豆素、肝素、Pradaxa、Xarelto)。
  • 无法安全地停止或保留阿司匹林和其他 NSAID 的使用,如第 6.1.8 节所述
  • MRI 不兼容的植入物(即,例如起搏器、人工关节、不可拆卸的身体穿孔)和 MRI 的其他禁忌症,例如幽闭恐惧症、在头部或身体中植入或嵌入金属物体/碎片或碎片,这些物体/碎片或碎片在头部或身体中会带来风险MRI 扫描程序,或以黑色金属为职业或爱好(例如,作为钣金工人、焊工或机械师)。
  • 在 PET 扫描后一年内参与其他涉及电离辐射的研究,这将导致受试者超出耶鲁大学 PET 中心为健康志愿者设定的年度剂量限制。 此限制遵循 21 CFR 361.1 中列出的研究对象指南。
  • 有静脉注射药物史的受试者会妨碍 PET 示踪剂注射的静脉通路。
  • 在拟议的研究扫描一年内当前、过去或预期在工作场所暴露于辐射的受试者,与研究示踪剂相结合将导致累积暴露超过建议的暴露限值。
  • 研究者认为存在任何妨碍遵守研究方案的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:东莨菪碱大剂量
将使用放射性示踪剂 [11C]EMO 和正电子发射断层扫描 (PET) 评估东莨菪碱在 M1 的目标占据率 (TO)。 TO 将在 4-6 名预期参与者静脉输注 4.0 μg/kg 东莨菪碱 15 分钟后进行测量。
TO 将在 15 分钟静脉输注最多 2 个剂量水平的东莨菪碱后测量:4.0 μg/kg 和 2.0 μg/kg
一种专门用于 M1 受体成像的放射性示踪剂。 对于每次 PET 扫描,静脉注射高达 20 mCi 的 [11C]EMO。将在基线时和东莨菪碱给药后给药两次。
实验性的:东莨菪碱小剂量
将使用放射性示踪剂 [11C]EMO 和正电子发射断层扫描 (PET) 评估东莨菪碱在 M1 的目标占据率 (TO)。 TO 将在 0-2 名预期参与者静脉输注 2.0 μg/kg 东莨菪碱 15 分钟后进行测量。
TO 将在 15 分钟静脉输注最多 2 个剂量水平的东莨菪碱后测量:4.0 μg/kg 和 2.0 μg/kg
一种专门用于 M1 受体成像的放射性示踪剂。 对于每次 PET 扫描,静脉注射高达 20 mCi 的 [11C]EMO。将在基线时和东莨菪碱给药后给药两次。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
[11C]LSN3172176 PET 改变大脑毒蕈碱受体占用率
大体时间:基线和东莨菪碱输注后 48 小时内
使用 PET 扫描对健康成年参与者进行 15 分钟静脉输注东莨菪碱后大脑中 M1 毒蕈碱受体的占用情况。
基线和东莨菪碱输注后 48 小时内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:David Matuskey, MD、Yale University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年3月1日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2023年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月22日

首次发布 (实际的)

2023年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月6日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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