PET- und MRT-Bildgebung mit Scopolamin am Muskarin-M1-Rezeptor (emo_to2)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine freiwillige, schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Sie müssen in der Lage sein, zu lesen und zu schreiben, effektiv mit dem Prüfer zu kommunizieren und alle Studienanforderungen, Einschränkungen und Anweisungen des Forschungspersonals einzuhalten.
• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren beim Screening.
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, nachgewiesen durch Anamnese, körperliche Untersuchung, EKG, Serum-/Urin-Biochemie, Hämatologie und serologische Tests.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorliegen klinisch bedeutsamer Erkrankungen der Atemwege, des Gastrointestinaltrakts, der Nieren, der Leber, der Bauchspeicheldrüse, der Hämatologie, des Nervensystems (einschließlich Anfallserkrankungen in der Anamnese), des Herz-Kreislauf-Systems, der Psychiatrie (einschließlich bekannter Suchterkrankungen), des Bewegungsapparats, des Urogenitalsystems, des Immunsystems oder dermatologischer Erkrankungen, einschließlich aller Krebsarten.
• Labortests mit klinisch signifikanten Anomalien oder positiver Urintoxikologie beim Screening.
• Abnormales und klinisch signifikantes EKG, wie (wie vom Prüfer oder seinem Beauftragten festgestellt) beim Screening.
• Seropositiv für Hepatitis B, Hepatitis C und/oder HIV
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 14 Tagen nach der Scopolamin-Gabe. Ausnahmen sind nur zulässig, wenn davon auszugehen ist, dass die Verabreichung des Medikaments das Studienergebnis wahrscheinlich nicht beeinflusst.
• Aktuelle oder kürzliche Anwendung (innerhalb von 14 Tagen) eines transdermalen Scopolamin-Pflasters aus irgendeinem Grund (z. B. wegen Reisekrankheit).
• Einnahme von Medikamenten mit anticholinergen Eigenschaften innerhalb von 14 Tagen nach der Scopolamin-Gabe, zum Beispiel Belladonna-Alkaloide, Antihistaminika der ersten Generation, Antidepressiva (Trizyklika und MAO-Hemmer), Phenothiazine und Antipsychotika der zweiten Generation (Clozapin und Olanzapin), Amantadin und Chinidin. Die Verwendung nicht sedierender Antihistaminika (z. B. Loratadin) ist akzeptabel.
• Auch starke CYP3A4-Inhibitoren wie Itraconazol und Grapefruitsaft sollten innerhalb von 14 Tagen nach der Einnahme von Scopolamin nicht eingenommen werden. Die Einnahme von CYP3A4-Induktoren (z. B. Carbamazepin, Rifampin) sollte nicht innerhalb von 21 Tagen nach der Verabreichung von Scopolamin eingenommen werden.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch oder Teilnahme an einer anderen Studie mit Radiotracer-Verabreichung innerhalb einer Woche nach dem Dosierungstag.
• Derzeitiger Raucher (einschließlich jeglicher Form des Nikotinkonsums)
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, wie vom Prüfer festgestellt.
• Positiver Drogentest beim Screening
• Blutspende innerhalb von acht Wochen nach Studienbeginn. Probanden, die bestätigen, dass sie kürzlich Blut gespendet haben, können die Untersuchung auf einen späteren Termin verschieben.
• Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung oder derzeit Einnahme von Antikoagulanzien (wie Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
• Es ist nicht möglich, die Einnahme von Aspirin und anderen NSAR sicher abzubrechen oder zu unterbrechen, wie in Abschnitt 6.1.8 beschrieben
• MRT-inkompatible Implantate (z. B. Herzschrittmacher, künstliche Gelenke, nicht entfernbare Piercings) und andere Kontraindikationen für die MRT, wie z. B. Klaustrophobie, implantierte oder eingebettete Metallgegenstände/Fragmente oder Fragmente im Kopf oder Körper, die ein Risiko darstellen würden Sie haben das MRT-Scanverfahren absolviert oder beruflich oder hobbymäßig mit Eisenmetallen gearbeitet (z. B. als Blecharbeiter, Schweißer oder Maschinenschlosser).
• Teilnahme an anderen Forschungsstudien mit ionisierender Strahlung innerhalb eines Jahres nach den PET-Scans, die dazu führen würden, dass der Proband die vom PET Center der Yale University festgelegten jährlichen Dosisgrenzwerte für gesunde Freiwillige überschreitet. Dieser Grenzwert folgt den in 21 CFR 361.1 aufgeführten Richtlinien für Forschungssubjekte.
• Personen mit einer Vorgeschichte von intravenösem Drogenkonsum, der den venösen Zugang für die PET-Tracer-Injektion verhindern würde.
• Proband, der innerhalb eines Jahres nach den vorgeschlagenen Forschungsscans am Arbeitsplatz einer aktuellen, vergangenen oder erwarteten Strahlungsexposition ausgesetzt war, die in Kombination mit dem Studientracer zu einer kumulativen Exposition führen würde, die die empfohlenen Expositionsgrenzwerte überschreitet.
• Liegt eine Bedingung vor, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern würde.