Imaging PET e MRI con scopolamina sul recettore muscarinico M1 (emo_to2)

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e volontario
• Avere la capacità di leggere e scrivere, comunicare in modo efficace con lo sperimentatore e rispettare tutti i requisiti, le restrizioni e le indicazioni dello studio del personale di ricerca.
• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 60 anni compresi, allo screening.
• In buona salute generale come evidenziato da anamnesi, esame fisico, ECG, test biochimici su siero/urina, ematologia e sierologia.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di disturbi respiratori, gastrointestinali, renali, epatici, pancreatici, ematologici, neurologici (inclusa storia di convulsioni), cardiovascolari, psichiatrici (inclusi disturbi noti da dipendenza), muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici o dermatologici clinicamente significativi, inclusi tutti i tumori.
• Esami di laboratorio con anomalie clinicamente significative o tossicologia urinaria positiva, allo screening.
• ECG anormale e clinicamente significativo, come determinato dallo sperimentatore o dal suo designato allo screening.
• Sieropositivo per epatite B, epatite C e/o HIV
• Gravidanza o allattamento
• Uso di farmaci su prescrizione entro 14 giorni dalla somministrazione di scopolamina. Possono essere consentite eccezioni solo se si ritiene improbabile che la somministrazione del farmaco abbia un impatto sul risultato dello studio.
• Uso attuale o recente (entro 14 giorni) di cerotto transdermico alla scopolamina, per qualsiasi motivo (es: cinetosi).
• Uso di farmaci con proprietà anticolinergiche entro 14 giorni dalla somministrazione di scopolamina, ad esempio alcaloidi della belladonna, antistaminici di prima generazione, antidepressivi (triciclici e inibitori MAO), fenotiazine e antipsicotici di seconda generazione (clozapina e olanzapina), amantadina e chinidina. L'uso di antistaminici non sedativi (ad esempio, loratadina) è accettabile.
• Anche i forti inibitori del CYP3A4 come l'itraconazolo e il succo di pompelmo non devono essere assunti entro 14 giorni dalla somministrazione di scopolamina. L'uso di induttori del CYP3A4 (ad esempio carbamazepina, rifampicina) non deve essere assunto entro 21 giorni dalla somministrazione di scopolamina.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 30 giorni dalla visita di screening o partecipazione a un altro studio che prevede la somministrazione del radiotracciante entro 1 settimana dal giorno della somministrazione.
• Fumatore attuale (inclusa qualsiasi forma di uso di nicotina)
• Storia di abuso di alcol o droghe, entro 2 anni prima dello screening, come determinato dallo sperimentatore.
• Test antidroga positivo allo screening
• Donazione di sangue entro otto settimane dall'inizio dello studio. I soggetti che confermano una recente donazione di sangue possono riprogrammarla per una data di screening successiva.
• Storia di un disturbo emorragico o sta attualmente assumendo anticoagulanti (come Coumadin, Eparina, Pradaxa, Xarelto).
• Impossibile interrompere o sospendere in sicurezza l'uso di aspirina e altri FANS, come indicato nella Sezione 6.1.8
• Impianti incompatibili con la risonanza magnetica (ad esempio pacemaker, articolazioni artificiali, piercing non rimovibili) e altre controindicazioni per la risonanza magnetica, come claustrofobia, aver impiantato o incorporato oggetti/frammenti metallici o frammenti nella testa o nel corpo che potrebbero presentare un rischio durante la procedura di scansione MRI, o hanno lavorato con metalli ferrosi sia per professione che per hobby (ad esempio, come lattoniere, saldatore o macchinista).
• Partecipazione ad altri studi di ricerca che coinvolgono radiazioni ionizzanti entro un anno dalle scansioni PET che potrebbero causare al soggetto il superamento dei limiti di dose annuali per i volontari sani stabiliti dal Centro PET dell'Università di Yale. Questo limite segue le linee guida elencate in 21 CFR 361.1 per i soggetti di ricerca.
• Soggetti con una storia di uso di farmaci per via endovenosa che impedirebbero l'accesso venoso per l'iniezione di tracciante PET.
• Soggetto che ha un'esposizione attuale, passata o prevista alle radiazioni sul posto di lavoro entro un anno dalle scansioni di ricerca proposte che, in combinazione con il tracciante dello studio, comporterebbe un'esposizione cumulativa che supera i limiti di esposizione raccomandati.
• Presenta qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe il rispetto del protocollo di studio.