评估PLB1004治疗EGFR ex20ins突变晚期和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者安全性和有效性的II期研究 (KANNON)

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
2. 年龄至少 18 岁。
3. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性NSCLC（IIIB~IV期）。
4. 根据先前接受的晚期疾病治疗（含铂或/和含全身治疗的免疫治疗，不超过三线），参与者被随机分为两组。
5. 具有 EGFR ex20ins 突变的参与者。
6. ECOG 性能状态 0 到 1。
7. 预期寿命不少于12周。
8. 至少一个 RECISTV1.1 定义的可测量病变。
9. 参与者必须具有特定的器官和骨髓功能。

排除标准：

• 排除

  1. 在第一剂 PLB1004 之前进行抗癌治疗如下：

     1. 4 周内任何针对 EGFR/HER2/VEGFR 的单克隆抗体。
     2. 14 天内使用过之前治疗方案中的任何细胞毒性药物或其他抗癌药物。
     3. 7天内任何抗癌草药
     4. 开始 PLB1004 前 4 周内接受过重大手术或尚未从此类手术的副作用中恢复的人（胸腔镜活检和纵隔镜临床测试除外）可能在开始 PLB1004 前 ≤ 7 天。
     5. 在开始 PLB1004 之前 ≤4 周对肺野和全脑野进行放射治疗。 对于所有其他解剖部位，在开始 PLB1004 之前 ≤2 周进行放疗或尚未从放疗相关毒性中恢复的患者。 不包括骨病变的姑息性放射治疗。
     6. 任何针对 EGFR ex20ins 突变的抗 EGFR TKI。
     7. 任何第三代抗EGFR TKI在治疗过程中取得了部分缓解或完全缓解的最佳总体缓解。
  2. 既往全身化疗、手术、放疗引起的不良事件和合并症尚未恢复≤1级（脱发和永久性放疗损伤除外），铂类引起的神经毒性可≤2级。

  3. 接受符合以下标准之一的药物治疗且在开始 PLB1004 治疗前至少 1 周和研究期间不能停药的患者：

     • CYP3A4 强抑制剂
     • CYP3A4 的强诱​​导剂
     • 二甲双胍 MATE 转运蛋白底物
  4. 患有脊髓压迫、脑膜转移和有症状的中枢神经系统 (CNS) 患者，神经系统不稳定或在研究前 2 周内需要增加类固醇剂量以控制 CNS 症状。
  5. 在开始 PLB1004 治疗前 4 周内出现不受控制和有症状的胸腔积液、腹腔积液和心包积液的患者。
  6. 过去 3 年内已诊断出和/或需要治疗的非 NSCLC 以外的恶性疾病的存在或病史。 此排除的例外情况包括：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、目前不需要治疗的惰性恶性肿瘤以及完全切除的任何类型的原位癌。
  7. 既往有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活动性间质性肺病的证据。
  8. 已知乙型肝炎（乙型肝炎病毒，HBV）表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA检测值≥ULN。
  9. 已知丙型肝炎抗体（抗 HCV）和抗 HIV（+）阳性。注：有 HCV 病史、已完成抗病毒治疗且随后记录的 HCV RNA 低于当地检测定量下限的受试者符合资格。

  10. 患有严重或不受控制的全身性疾病，包括但不限于：

      1. 高血压控制不佳（指治疗后收缩压>100 mmHg）。
      2. 持续或活动性感染。
      3. 角膜炎或溃疡性角膜炎发作。
      4. 其他可能影响患者遵守方案或研究者判断的重大疾病、精神疾病或实验室异常。

  11. 具有临床意义的、不受控制的心脏病，包括但不限于：

      1. 筛查心电图 (ECG) 上的异常 QT 间期定义为三次 QTcF 的平均值>470ms。
      2. 患有药物无法控制的室性心律失常、室上性心律失常、结性心律失常等药物无法控制的心律失常等明显心律失常，纽约心脏协会（NYHA）充血性心力衰竭分级≥3级。
      3. 任何增加 QTc 间期延长风险的因素，例如低钾血症、遗传性长 QT 综合征、服用导致 QT 间期延长的药物。
  12. 入组前 6 个月内有深静脉血栓或肺栓塞病史，或有以下任何情况：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、冠状动脉/外周动脉搭桥术或任何急性冠状动脉综合征。 或首次给药前6个月内出现出血倾向或高凝性凝血病。
  13. 患有活动性消化系统疾病，或重大胃肠道手术可能显着影响PLB1004的服用或吸收（如溃疡性病变、无法控制的恶心、呕吐、腹泻和吸收不良综合征）。
  14. 对 PLB1004 的活性或非活性赋形剂或与 PLB1004 具有相似化学结构的药物有过敏史。
  15. 孕妇或哺乳期妇女。
  16. 研究者判断，如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则患者不应参加研究。