Badanie fazy Ⅱ oceniające bezpieczeństwo i skuteczność PLB1004 u pacjentów z mutacją ex20ins EGFR z zaawansowanym i przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) (Kannon)

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
2. Wiek co najmniej 18 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (stadium IIIB~IV).
4. Zgodnie z wcześniejszym leczeniem zaawansowanej choroby (zawierająca platynę i/lub immunoterapia obejmująca terapię ogólnoustrojową, nie więcej niż trzy linie), uczestnicy zostali losowo przydzieleni do dwóch kohort.
5. Uczestnicy z mutacją EGFR ex20ins.
6. Stan wydajności ECOG 0 do 1.
7. Oczekiwana długość życia nie jest krótsza niż 12 tygodni.
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z definicją RECISTV1.1.
9. Uczestnicy muszą mieć określoną funkcję narządów i szpiku kostnego.

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczenie

  1. Przeprowadzenie terapii przeciwnowotworowej przed pierwszą dawką PLB1004 w następujący sposób:

     1. Wszelkie przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko EGFR/HER2/VEGFR w ciągu 4 tygodni.
     2. Wszelkie leki cytotoksyczne lub inne leki przeciwnowotworowe z poprzedniego schematu leczenia w ciągu 14 dni.
     3. Dowolny lek ziołowy przeciwnowotworowy w ciągu 7 dni
     4. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem PLB1004 lub u których nie ustąpiły skutki uboczne takiej procedury, z wyjątkiem biopsji torakoskopii i badania klinicznego metodą mediastinoskopii, może ≤ 7 dni przed rozpoczęciem PLB1004.
     5. Radioterapia pól płuc i pól całego mózgu ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem PLB1004. W przypadku wszystkich innych miejsc anatomicznych radioterapia ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem PLB1004 lub u pacjentów, którzy nie ustąpili po toksyczności związanej z radioterapią. Radioterapia paliatywna w przypadku zmian kostnych nie jest uwzględniona.
     6. Dowolny TKI anty-EGFR dla mutacji ex20ins EGFR.
     7. Dowolny TKI anty-EGFR trzeciej generacji występujący w trakcie leczenia, u którego uzyskano najlepszą ogólną odpowiedź w postaci odpowiedzi częściowej lub odpowiedzi całkowitej.
  2. W przypadku braku poprawy po zdarzeniach niepożądanych i chorobach współistniejących spowodowanych wcześniejszą chemioterapią ogólnoustrojową, zabiegiem chirurgicznym i radioterapią do ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem wypadania włosów i trwałego uszkodzenia po radioterapii), toksyczność neurologiczna spowodowana platyną może być ≤ stopnia 2.

  3. Pacjenci otrzymujący leczenie lekami spełniającymi jedno z poniższych kryteriów, których nie można przerwać co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia PLB1004 i przez czas trwania badania:

     • Silne inhibitory CYP3A4
     • Silne induktory CYP3A4
     • metformina, substrat transportera MATE
  4. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, przerzutami do błony mózgowej i objawami ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy są niestabilni neurologicznie lub wymagali zwiększania dawek steroidów w ciągu 2 tygodni przed badaniem, radzą sobie z objawami ze strony OUN.
  5. Pacjenci z niekontrolowanym i objawowym wysiękiem w opłucnej, otrzewnej i osierdziu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia PLB1004.
  6. Obecność lub historia choroby nowotworowej innej niż NSCLC, która została zdiagnozowana i/lub wymagała leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątkami od tego wykluczenia są: całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry, łagodne nowotwory złośliwe, które obecnie nie wymagają leczenia, oraz całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.
  7. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc polekowa, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub jakiekolwiek dowody klinicznie aktywnej śródmiąższowej choroby płuc.
  8. Konwn dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (wirus zapalenia wątroby typu B, HBV) (HBsAg) i wartość testu HBV-DNA ≥ULN.
  9. znany dodatni wynik przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) i anty-HIV(+). Uwaga: kwalifikują się osoby z wcześniejszą historią zakażenia HCV, które ukończyły leczenie przeciwwirusowe, a następnie udokumentowały miano RNA HCV poniżej dolnej granicy oznaczalności na podstawie lokalnych testów .

  10. Posiadanie istotnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi:

      1. Źle kontrolowane nadciśnienie (dotyczy skurczowego ciśnienia krwi > 100 mmHg po leczeniu).
      2. Trwająca lub aktywna infekcja.
      3. Zapalenie rogówki lub początek wrzodziejącego zapalenia rogówki.
      4. Inna istotna choroba, choroba psychiczna lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie przez pacjenta protokołu lub ocenę badacza.

  11. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca, w tym między innymi:

      1. Nieprawidłowy odstęp QT w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG), zdefiniowany jako średnia wartość trzykrotnego odstępu QTcF > 470 ms.
      2. Występują istotne zaburzenia rytmu, takie jak arytmia komorowa, arytmia nadkomorowa, której nie można kontrolować za pomocą leków, arytmia węzłowa i inne zaburzenia rytmu serca, których nie można kontrolować za pomocą leków, zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥3 według New York Heart Association (NYHA).
      3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc, takie jak hipokaliemia, genetyczny zespół długiego QT, przyjmowanie leków powodujących wydłużenie odstępu QT.
  12. Historia medyczna stwierdzająca zakrzepicę żył głębokich lub zatorowość płucną w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub którykolwiek z poniższych przypadków: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar, przejściowy atak niedokrwienny, przeszczep pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych lub jakikolwiek ostry zespół wieńcowy. Lub skłonność do krwawień lub koagulopatia nadkrzepliwa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
  13. Czy masz czynną chorobę układu trawiennego lub poważną operację przewodu pokarmowego, która może znacząco wpłynąć na przyjmowanie lub wchłanianie PLB1004 (taka jak zmiany wrzodziejące, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka i zespół złego wchłaniania).
  14. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze PLB1004 lub leki o podobnej budowie chemicznej klasy do PLB1004.
  15. kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  16. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.