En fas Ⅱ-studie som utvärderar säkerheten och effekten av PLB1004 i EGFR ex20ins-mutationspatienter med avancerad och metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (Kannon)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Minst 18 år gammal.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB~IV).
4. Enligt de tidigare behandlingar som har fått för avancerad sjukdom (platinainnehållande eller/och immunterapi innehållande systemisk terapi, inte mer än tre rader), randomiserades deltagarna till två kohorter.
5. Deltagare med EGFR ex20ins mutation.
6. ECOG-prestandastatus 0 till 1.
7. Den förväntade livslängden är inte mindre än 12 veckor.
8. Minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECISV1.1.
9. Deltagarna måste ha specifik organ- och benmärgsfunktion.

Exklusions kriterier:

• Uteslutning

  1. Att ha anticancerterapin före den första dosen av PLB1004 enligt följande:

     1. Alla monoklonala antikroppar riktade mot EGFR/HER2/VEGFR inom 4 veckor.
     2. Eventuella cellgifter eller andra cancerläkemedel från en tidigare behandlingsregim inom 14 dagar.
     3. Alla växtbaserade läkemedel mot cancer inom 7 dagar
     4. En större operation inom 4 veckor före start av PLB1004 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur förutom biopsi av torakoskopi och det kliniska testet av mediastinoskopi kan ≤ 7 dagar före start av PLB1004.
     5. Strålbehandling till lungfält och helhjärnafält ≤4 veckor före start av PLB1004. För alla andra anatomiska platser, strålbehandling ≤2 veckor före start av PLB1004 eller patienter som inte har återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. Palliativ strålbehandling för benskador ingår inte.
     6. Alla anti-EGFR-TKI för EGFR ex20ins-mutationen.
     7. Alla tredje generationens anti-EGFR TKI under behandlingen som har uppnått bästa totala svar av det partiella svaret eller fullständigt svar.
  2. Hade inte återhämtat sig från biverkningar och komorbiditeter orsakade av tidigare systemisk kemoterapi, kirurgi, strålbehandling till ≤ grad 1 (förutom håravfall och permanent strålbehandlingsskada), kunde den neurologiska toxiciteten orsakad av platina ≤ grad 2.

  3. Patienter som får behandling med läkemedel som uppfyller något av följande kriterier och som inte kan avbrytas minst 1 vecka innan behandlingen med PLB1004 påbörjas och under studiens varaktighet:

     • Starka hämmare av CYP3A4
     • Starka inducerare av CYP3A4
     • metformin ett MATE-transportsubstrat
  4. Patienter med ryggmärgskompression, hjärnmembranmetastaser och symtomatiska centrala nervsystemet (CNS), som är neurologiskt instabila eller har behövt ökande doser av steroider inom 2 veckor före studien, hanterar CNS-symtom.
  5. Patienter med okontrollerade och symtomatiska pleurautgjutningar, peritoneala utgjutningar och perikardiell utgjutning inom 4 veckor före start av behandling med PLB1004.
  6. Närvaro eller historia av en annan malign sjukdom än NSCLC som har diagnostiserats och/eller krävt behandling under de senaste 3 åren. Undantag från detta undantag inkluderar följande: fullständigt resekerade basalcells- och skivepitelcancer hudcancer, indolenta maligniteter som för närvarande inte kräver behandling, och fullständigt resekerade karcinom in situ av någon typ.
  7. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
  8. Konwn positivt hepatit B (hepatit B virus, HBV) ytantigen (HBsAg) och HBV-DNA testvärde≥ULN.
  9. känd positiv hepatit C-antikropp(anti-HCV) och Anti-HIV(+). Obs: Försökspersoner med en tidigare historia av HCV, som har avslutat antiviral behandling och därefter har dokumenterat HCV-RNA under den nedre gränsen för kvantifiering per lokal testning är berättigade .

  10. Att ha betydande eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

      1. Dåligt kontrollerad hypertoni (avser systoliskt blodtryck >100 mmHg efter behandling).
      2. Pågående eller aktiv infektion.
      3. Keratit eller uppkomst av ulcerös keratit.
      4. Andra betydande sjukdomar, psykisk sjukdom eller laboratorieavvikelser som kan påverka patientens överensstämmelse med protokollet eller utredarens bedömning.

  11. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till:

      1. Onormalt QT-intervall på screeningelektrokardiogram (EKG), definierat som medelvärdet av triplikat QTcF>470ms.
      2. Har betydande arytmier såsom ventrikulär arytmi, supraventrikulär arytmi som inte kunde kontrolleras av läkemedel, nodal arytmi och andra hjärtarytmier som inte kunde kontrolleras av läkemedel, Grad≥3 av kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA).
      3. Alla faktorer som ökar risken för förlängning av QTc-intervallet, såsom hypokalemi, genetiskt långt QT-syndrom, intag av läkemedel som orsakar förlängning av QT-intervallet.
  12. Anamnes med djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före inskrivningen eller något av följande: Hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack, kranskärls/perifera artärbypasstransplantat eller något akut kranskärlssyndrom. Eller blödningstendenser eller hyperkoagulerbar koagulopati inom 6 månader före första dosen.
  13. Har en aktiv sjukdom i matsmältningssystemet eller större gastrointestinala operationer som avsevärt kan påverka intag eller absorption av PLB1004 (såsom ulcerösa lesioner, okontrollerbart illamående, kräkningar, diarré och malabsorptionssyndrom).
  14. Historik med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av PLB1004 eller läkemedel med liknande kemisk struktur av klass som PLB1004.
  15. gravida eller ammande kvinnor.
  16. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.