Een fase Ⅱ-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van PLB1004 bij EGFR ex20ins-mutatiepatiënten met gevorderde en gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (KANNON)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te ondertekenen.
2. Minimaal 18 jaar oud.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC (stadium IIIB~IV).
4. Op basis van de eerdere behandelingen die zij hadden ondergaan voor gevorderde ziekte (platinabevattende en/of immunotherapiebevattende systemische therapie, niet meer dan drie lijnen), werden de deelnemers gerandomiseerd naar twee cohorten.
5. Deelnemers met EGFR ex20ins-mutatie.
6. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1.
7. De levensverwachting is niet minder dan 12 weken.
8. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECISTV1.1.
9. Deelnemers moeten een specifieke orgaan- en beenmergfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluiting

  1. Het ondergaan van de antikankertherapie voorafgaand aan de eerste dosis PLB1004 als volgt:

     1. Alle monoklonale antilichamen die zich binnen 4 weken richten op EGFR/HER2/VEGFR.
     2. Alle cytotoxische geneesmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker uit een eerder behandelingsregime binnen 14 dagen.
     3. Elk kruidengeneesmiddel tegen kanker binnen 7 dagen
     4. Grote operaties binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van PLB1004 of die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een dergelijke procedure, met uitzondering van de biopsie van thoracoscopie en de klinische test van mediastinoscopie, kunnen ≤ 7 dagen vóór het starten van PLB1004 plaatsvinden.
     5. Radiotherapie van longvelden en velden van de hele hersenen ≤4 weken vóór aanvang van PLB1004. Voor alle andere anatomische plaatsen, radiotherapie ≤2 weken vóór aanvang van PLB1004 of patiënten die niet hersteld zijn van radiotherapie-gerelateerde toxiciteiten. Palliatieve radiotherapie voor botlaesies is niet inbegrepen.
     6. Elke anti-EGFR-TKI voor de EGFR ex20ins-mutatie.
     7. Elke anti-EGFR-TKI van de derde generatie die tijdens de behandeling de beste algehele respons heeft bereikt, is de gedeeltelijke respons of de volledige respons.
  2. Als ze niet hersteld waren van de bijwerkingen en comorbiditeiten veroorzaakt door eerdere systemische chemotherapie, chirurgie en radiotherapie tot ≤ graad 1 (behalve haaruitval en permanente schade door radiotherapie), zou de neurologische toxiciteit veroorzaakt door platina ≤ graad 2 kunnen zijn.

  3. Patiënten die een behandeling krijgen met medicijnen die aan een van de volgende criteria voldoen en die niet ten minste 1 week vóór aanvang van de behandeling met PLB1004 en voor de duur van het onderzoek kunnen worden stopgezet:

     • Sterke remmers van CYP3A4
     • Sterke inductoren van CYP3A4
     • metformine, een MATE-transportersubstraat
  4. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, hersenmembraanmetastasen en symptomatisch centraal zenuwstelsel (CZS), die neurologisch instabiel zijn of binnen de twee weken voorafgaand aan het onderzoek toenemende doses steroïden nodig hebben gehad, kunnen symptomen van het centraal zenuwstelsel beheersen.
  5. Patiënten met ongecontroleerde en symptomatische pleurale effusies, peritoneale effusies en pericardiale effusies binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling met PLB1004.
  6. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte dan NSCLC die in de afgelopen 3 jaar is gediagnosticeerd en/of behandeling vereist. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer de volgende: volledig verwijderde basale cel- en plaveiselcelkankers van de huid, indolente maligniteiten die momenteel geen behandeling vereisen, en volledig verwijderd carcinoom in situ van welk type dan ook.
  7. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
  8. Bekende positieve hepatitis B (hepatitis B-virus, HBV) oppervlakte-antigeen (HBsAg) en HBV-DNA-testwaarde ≥ULN.
  9. bekend positief hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) en anti-HIV(+). Opmerking: proefpersonen met een voorgeschiedenis van HCV, die een antivirale behandeling hebben voltooid en vervolgens hebben gedocumenteerd dat het HCV-RNA onder de onderste kwantificeringsgrens per lokale test ligt, komen in aanmerking .

  10. Als u een significante of ongecontroleerde systemische ziekte heeft, inclusief maar niet beperkt tot:

      1. Slecht gecontroleerde hypertensie (verwijzend naar systolische bloeddruk >100 mmHg na behandeling).
      2. Aanhoudende of actieve infectie.
      3. Keratitis of begin van ulceratieve keratitis.
      4. Andere significante ziekten, psychische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol of het oordeel van de onderzoeker.

  11. Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

      1. Abnormaal QT-interval bij screening-elektrocardiogram (ECG), gedefinieerd als de gemiddelde waarde van drievoudig QTcF>470 ms.
      2. U heeft significante aritmieën zoals ventriculaire aritmie, supraventriculaire aritmie die niet onder controle kan worden gebracht door medicijnen, nodale aritmieën en andere hartritmestoornissen die niet onder controle kunnen worden gebracht door medicijnen, graad ≥3 van congestief hartfalen volgens de New York Heart Association (NYHA).
      3. Alle factoren die het risico op verlenging van het QTc-interval verhogen, zoals hypokaliëmie, genetisch lang QT-syndroom, het gebruik van medicijnen die verlenging van het QT-interval veroorzaken.
  12. Medische voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of een van de volgende: Myocardinfarct, instabiele angina, beroerte, transiënte ischemische aanval, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, of een acuut coronair syndroom. Of bloedingsneigingen of hypercoaguleerbare coagulopathie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
  13. Als u een actieve ziekte van het spijsverteringsstelsel heeft, of een grote gastro-intestinale operatie heeft ondergaan die de inname of absorptie van PLB1004 aanzienlijk kan beïnvloeden (zoals ulceratieve laesies, oncontroleerbare misselijkheid, braken, diarree en malabsorptiesyndroom).
  14. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van PLB1004 of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur van klasse als PLB1004.
  15. zwangere of zogende vrouwen.
  16. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.