진행성 및 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 EGFR ex20ins 돌연변이 환자에서 PLB1004의 안전성과 유효성을 평가하는 2상 연구 (KANNON)

포함 기준:

1. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
2. 최소 18세 이상.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC(IIIB~IV기).
4. 진행성 질환(백금 함유 또는 전신 요법을 함유한 면역요법, 3개 이하)에 대해 받은 이전 치료법에 따라, 참가자는 2개 코호트로 무작위 배정되었습니다.
5. EGFR ex20ins 돌연변이가 있는 참가자.
6. ECOG 활동 상태 0~1.
7. 기대 수명은 12주 이상입니다.
8. RECISTV1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
9. 참가자는 특정 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

• 제외

  1. PLB1004 초회 투여 전 항암치료를 받는 경우는 다음과 같습니다.

     1. 4주 이내에 EGFR/HER2/VEGFR을 표적으로 하는 모든 단클론 항체.
     2. 14일 이내에 이전 치료 요법의 세포 독성 약물 또는 기타 항암제.
     3. 7일 이내 모든 항암약초
     4. PLB1004 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 흉강경 생검 및 종격동경 검사의 임상 시험을 제외하고 해당 시술의 부작용에서 회복되지 않은 사람은 PLB1004 시작 전 7일 이내일 수 있습니다.
     5. PLB1004를 시작하기 4주 전 폐장 및 전뇌장에 대한 방사선요법. 다른 모든 해부학적 부위의 경우, PLB1004 시작 전 2주 이내 또는 방사선 치료 관련 독성에서 회복되지 않은 환자에게 방사선 치료를 실시합니다. 뼈 병변에 대한 완화적 방사선요법은 포함되지 않습니다.
     6. EGFR ex20ins 돌연변이에 대한 모든 항-EGFR TKI.
     7. 치료 중 부분 반응 또는 완전 반응 중 최상의 전체 반응을 달성한 모든 3세대 항-EGFR TKI.
  2. 이전 전신 화학 요법, 수술, 방사선 요법으로 인한 부작용 및 동반 질환이 1등급 이하(탈모 및 영구 방사선 치료 손상 제외)로 회복되지 않은 경우, 백금으로 인한 신경 독성은 2등급 이하일 수 있습니다.

  3. 다음 기준 중 하나를 충족하고 PLB1004 치료 시작 최소 1주 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 약물로 치료를 받고 있는 환자:

     • CYP3A4의 강력한 억제제
     • CYP3A4의 강력한 유도제
     • MATE 수송체 기질인 메트포르민
  4. 척수 압박, 뇌막 전이 및 증상이 있는 중추 신경계(CNS) 환자는 신경학적으로 불안정하거나 연구 전 2주 이내에 스테로이드 용량을 늘려야 CNS 증상을 관리합니다.
  5. PLB1004 치료 시작 전 4주 이내에 조절되지 않고 증상이 있는 흉막삼출, 복막삼출, 심낭삼출이 발생한 환자.
  6. 지난 3년 이내에 진단 및/또는 치료가 필요한 NSCLC 이외의 악성 질환의 존재 또는 병력. 이 제외에 대한 예외에는 다음이 포함됩니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 현재 치료가 필요하지 않은 지연성 악성 종양, 완전히 절제된 모든 유형의 상피내 암종.
  7. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력 또는 임상적으로 활성인 간질성 폐질환의 증거.
  8. B형 간염(B형 간염 바이러스, HBV) 표면 항원(HBsAg) 양성이고 HBV-DNA 검사 값≥ULN으로 알려져 있습니다.
  9. 알려진 양성 C형 간염 항체(항-HCV) 및 항-HIV(+). 참고: 이전에 HCV 병력이 있고 항바이러스 치료를 완료했으며 이후 국소 검사에 따른 정량 하한선 미만으로 HCV RNA가 기록된 피험자는 자격이 있습니다. .

  10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환이 있는 경우:

      1. 제대로 조절되지 않은 고혈압(치료 후 수축기 혈압 >100mmHg을 의미).
      2. 진행 중이거나 활성 감염.
      3. 각막염 또는 궤양성 각막염의 발병.
      4. 프로토콜 또는 조사자의 판단에 대한 환자의 순응도에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 질병, 정신 질환 또는 실험실 이상.

  11. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 질환:

      1. 심전도(ECG) 선별검사에서 비정상적인 QT 간격은 3회 QTcF>470ms의 평균 값으로 정의됩니다.
      2. 심실성 부정맥, 약물로 제어할 수 없는 심실상 부정맥, 결절성 부정맥 및 약물로 제어할 수 없는 기타 심부정맥과 같은 심각한 부정맥이 있는 경우, 뉴욕심장협회(NYHA) 울혈성 심부전 3등급 이상.
      3. 저칼륨혈증, 유전적 긴 QT 증후군, QT 간격 연장을 유발하는 약물 복용 등 QTc 간격 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인.
  12. 등록 전 6개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력 또는 다음 중 하나: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 관상동맥/말초동맥 우회술 또는 급성 관상동맥 증후군. 또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 출혈 경향 또는 과응고성 응고병증이 나타났습니다.
  13. 활성 소화기 질환이 있거나 PLB1004의 복용 또는 흡수에 심각한 영향을 미칠 수 있는 주요 위장 수술(예: 궤양성 병변, 통제할 수 없는 메스꺼움, 구토, 설사 및 흡수 장애 증후군)이 있는 경우.
  14. PLB1004의 활성 또는 비활성 부형제 또는 PLB1004와 유사한 화학 구조를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
  15. 임신 또는 수유 중인 여성.
  16. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.