Ⅱ fázisú vizsgálat, amely a PLB1004 biztonságosságát és hatékonyságát értékeli előrehaladott és áttétes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő EGFR ex20ins mutációban szenvedő betegeknél (Kannon)

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
2. Legalább 18 éves.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC (IIIB-IV. stádium).
4. Az előrehaladott betegség miatt kapott korábbi kezelések (platina tartalmú vagy/vagy immunterápia tartalmú szisztémás terápia, legfeljebb három vonal) szerint a résztvevőket véletlenszerűen két kohorszba osztották.
5. EGFR ex20ins mutációval rendelkező résztvevők.
6. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig.
7. A várható élettartam nem kevesebb, mint 12 hét.
8. Legalább egy mérhető elváltozás a RECISTV1.1 szerint.
9. A résztvevőknek meghatározott szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

• Kirekesztés

  1. A rákellenes terápia a PLB1004 első adagja előtt az alábbiak szerint:

     1. Bármely monoklonális antitest, amely az EGFR/HER2/VEGFR-re irányul 4 héten belül.
     2. Bármely citotoxikus gyógyszer vagy más rákellenes gyógyszer egy korábbi kezelési rendből 14 napon belül.
     3. Bármilyen rákellenes gyógynövény 7 napon belül
     4. A PLB1004 megkezdése előtt 4 héten belül végzett nagy műtétek, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen eljárás mellékhatásaiból, kivéve a torakoszkópia biopsziáját és a mediastinoscopy klinikai tesztjét, legfeljebb 7 nappal a PLB1004 megkezdése előtt.
     5. Tüdőmezők és teljes agymezők sugárterápiája ≤4 héttel a PLB1004 megkezdése előtt. Minden más anatómiai helyen sugárterápia ≤ 2 héttel a PLB1004 megkezdése előtt, vagy olyan betegeknél, akik nem gyógyultak meg a sugárterápiával összefüggő toxicitásból. A csontsérülések palliatív sugárterápiája nem tartozik bele.
     6. Bármilyen anti-EGFR TKI az EGFR ex20ins mutációra.
     7. Bármely harmadik generációs anti-EGFR TKI a kezelés során, amely a részleges vagy a teljes válasz közül a legjobb általános választ érte el.
  2. Nem gyógyult meg a korábbi szisztémás kemoterápia, műtét, sugárterápia által okozott nemkívánatos eseményekből és társbetegségekből 1. fokozatig (kivéve a hajhullást és a maradandó sugárterápiás károsodást), a platina által okozott neurológiai toxicitás 2. fokozatú lehet.

  3. Azok a betegek, akik olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének, és nem hagyható fel legalább 1 héttel a PLB1004-kezelés megkezdése előtt és a vizsgálat időtartama alatt:

     • A CYP3A4 erős inhibitorai
     • A CYP3A4 erős induktorai
     • metformin egy MATE transzporter szubsztrát
  4. A gerincvelő-kompressziós, agymembrán-áttétben és szimptómás központi idegrendszeri (CNS) betegeknél, akik neurológiailag instabilok, vagy a vizsgálatot megelőző 2 héten belül növekvő dózisú szteroidokra volt szükségük, kezelik a központi idegrendszeri tüneteket.
  5. A PLB1004-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül kontrollálatlan és tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem, peritoneális folyadékgyülem és szívburok folyadékgyülemben szenvedő betegek.
  6. Az NSCLC-től eltérő rosszindulatú betegség jelenléte vagy kórtörténete, amelyet az elmúlt 3 évben diagnosztizáltak és/vagy kezelést igényeltek. Ez alól kivételt képeznek a következők: teljesen reszekált bazálissejtes és laphámsejtes bőrrák, indolens rosszindulatú daganatok, amelyek jelenleg nem igényelnek kezelést, és bármilyen típusú teljesen reszekált in situ karcinóma.
  7. Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
  8. Konwn pozitív hepatitis B (hepatitis B vírus, HBV) felszíni antigén (HBsAg) és HBV-DNS teszt értéke ≥ULN.
  9. ismert pozitív hepatitis C antitest (anti-HCV) és anti-HIV (+). Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében HCV, akik befejezték a vírusellenes kezelést, és ezt követően dokumentálták, hogy a HCV RNS szintje a helyi vizsgálatonkénti alsó mennyiségi meghatározási határ alatt van .

  10. Jelentős vagy kontrollálatlan szisztémás betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan:

      1. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a kezelés után >100 Hgmm szisztolés vérnyomásra utal).
      2. Folyamatos vagy aktív fertőzés.
      3. Keratitis vagy fekélyes keratitis kezdete.
      4. Egyéb jelentős betegség, mentális betegség vagy laboratóriumi eltérés, amely befolyásolhatja a beteg protokollnak vagy a vizsgáló ítéletének való megfelelését.

  11. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan:

      1. Kóros QT-intervallum a szűrési elektrokardiogramon (EKG), amely a háromszori QTcF >470 ms átlagos értéke.
      2. Jelentős szívritmuszavarai vannak, mint például kamrai aritmia, szupraventrikuláris aritmia, amelyet gyógyszerekkel nem lehetett szabályozni, csomóponti aritmiák és egyéb olyan szívritmuszavarok, amelyeket gyógyszerekkel nem lehetett szabályozni, pangásos szívelégtelenség 3. fokozata a New York Heart Association (NYHA) szerint.
      3. Minden olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát, mint például a hypokalaemia, a genetikailag hosszú QT-szindróma, a QT-intervallum megnyúlását okozó gyógyszerek szedése.
  12. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórelőzményében a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy az alábbiak bármelyike: Szívinfarktus, instabil angina, stroke, átmeneti ischaemiás roham, koszorúér/perifériás artéria bypass graft vagy bármilyen akut koronária szindróma. Vagy vérzési hajlam vagy hypercoagulable coagulopathia az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül.
  13. Ha aktív emésztőrendszeri betegsége van, vagy jelentős gyomor-bélrendszeri műtétje van, amely jelentősen befolyásolhatja a PLB1004 szedését vagy felszívódását (például fekélyes elváltozások, ellenőrizhetetlen hányinger, hányás, hasmenés és felszívódási zavar szindróma).
  14. A PLB1004 aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy a PLB1004-hez hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  15. terhes vagy szoptató nők.
  16. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.