En fase Ⅱ-studie som vurderer sikkerheten og effekten av PLB1004 i EGFR ex20ins-mutasjonspasienter med avansert og metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (KANNON)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
2. Minst 18 år gammel.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB~IV).
4. I henhold til tidligere behandlinger for avansert sykdom (platinaholdig eller/og immunterapi inneholdende systemisk terapi, ikke mer enn tre linjer), ble deltakerne randomisert til to kohorter.
5. Deltakere med EGFR ex20ins mutasjon.
6. ECOG-ytelsesstatus 0 til 1.
7. Forventet levealder er ikke mindre enn 12 uker.
8. Minst én målbar lesjon som definert av RECISV1.1.
9. Deltakerne må ha spesifikk organ- og benmargsfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Utelukkelse

  1. Å ha kreftbehandlingen før den første dosen av PLB1004 som følger:

     1. Eventuelle monoklonale antistoffer rettet mot EGFR/HER2/VEGFR innen 4 uker.
     2. Eventuelle cellegift eller andre kreftmedisiner fra et tidligere behandlingsregime innen 14 dager.
     3. Eventuell urtemedisin mot kreft innen 7 dager
     4. Større kirurgi innen 4 uker før oppstart av PLB1004 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre bortsett fra biopsi av torakoskopi og den kliniske testen av mediastinoskopi kan ≤ 7 dager før oppstart av PLB1004.
     5. Strålebehandling til lungefelt og helhjernefelt ≤4 uker før oppstart av PLB1004. For alle andre anatomiske steder, strålebehandling ≤2 uker før oppstart av PLB1004 eller pasienter som ikke er blitt friske etter stråleterapirelaterte toksisiteter. Palliativ strålebehandling for beinlesjoner er ikke inkludert.
     6. Enhver anti-EGFR TKI for EGFR ex20ins-mutasjonen.
     7. Enhver tredjegenerasjons anti-EGFR TKI under behandlingen har oppnådd en best total respons av den delvise responsen eller fullstendig respons.
  2. Hadde ikke kommet seg etter uønskede hendelser og komorbiditeter forårsaket av tidligere systemisk kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling til ≤ grad 1 (bortsett fra hårtap og permanent strålebehandlingsskade), kunne den nevrologiske toksisiteten forårsaket av platina ≤ grad 2.

  3. Pasienter som får behandling med medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst 1 uke før behandlingsstart med PLB1004 og i løpet av studiens varighet:

     • Sterke hemmere av CYP3A4
     • Sterke induktorer av CYP3A4
     • metformin et MATE-transportsubstrat
  4. Pasienter med ryggmargskompresjon, hjernemembranmetastaser og symptomatisk sentralnervesystem (CNS), som er nevrologisk ustabile eller har trengt økende doser av steroider innen 2 uker før studien, håndterer CNS-symptomer.
  5. Pasienter med ukontrollerte og symptomatiske pleurale effusjoner, peritoneale effusjoner og perikardiale effusjoner innen 4 uker før oppstart av behandling med PLB1004.
  6. Tilstedeværelse eller historie med en annen ondartet sykdom enn NSCLC som har blitt diagnostisert og/eller krevd behandling i løpet av de siste 3 årene. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderer følgende: fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft, indolente maligniteter som foreløpig ikke krever behandling, og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.
  7. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
  8. Kjenn positiv hepatitt B (hepatitt B-virus, HBV) overflateantigen (HBsAg) og HBV-DNA-testverdi ≥ULN.
  9. kjent positivt hepatitt C-antistoff(anti-HCV) og Anti-HIV(+). Merk: Personer med tidligere HCV-historie, som har fullført antiviral behandling og senere har dokumentert HCV-RNA under den nedre grensen for kvantifisering per lokal testing er kvalifisert .

  10. Å ha betydelig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

      1. Dårlig kontrollert hypertensjon (refererer til systolisk blodtrykk >100 mmHg etter behandling).
      2. Pågående eller aktiv infeksjon.
      3. Keratitt eller utbrudd av ulcerøs keratitt.
      4. Andre betydelige sykdommer, psykiske lidelser eller laboratorieavvik som kan påvirke pasientens etterlevelse av protokollen eller etterforskerens vurdering.

  11. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

      1. Unormalt QT-intervall på screening-elektrokardiogram (EKG), definert som gjennomsnittsverdien av triplikat QTcF>470ms.
      2. Har betydelige arytmier som ventrikulær arytmi, supraventrikulær arytmi som ikke kunne kontrolleres av medikamenter, nodal arytmi og andre hjertearytmier som ikke kunne kontrolleres av legemidler, Grad ≥3 av kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA).
      3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-intervallforlengelse, for eksempel hypokalemi, genetisk langt QT-syndrom, bruk av legemidler som forårsaker forlengelse av QT-intervallet.
  12. Medisinsk historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før påmelding eller noe av det følgende: Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, koronar/perifer arterie bypass graft eller ethvert akutt koronarsyndrom. Eller blødningstendenser eller hyperkoagulerbar koagulopati innen 6 måneder før første dose.
  13. Har aktiv sykdom i fordøyelsessystemet, eller større gastrointestinale kirurgiske inngrep som kan påvirke inntak eller absorpsjon av PLB1004 betydelig (som ulcerøse lesjoner, ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré og malabsorpsjonssyndrom).
  14. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av PLB1004 eller legemidler med lignende kjemisk struktur av klasse som PLB1004.
  15. gravide eller ammende kvinner.
  16. Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.