Et fase Ⅱ-studie, der vurderer sikkerheden og effektiviteten af ​​PLB1004 i EGFR ex20ins-mutationspatienter med avanceret og metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (KANNON)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
2. Er mindst 18 år gammel.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB~IV).
4. Ifølge de tidligere behandlinger, der er modtaget for fremskreden sygdom (platinholdig eller/og immunterapi indeholdende systemisk terapi, ikke mere end tre linjer), blev deltagerne randomiseret til to kohorter.
5. Deltagere med EGFR ex20ins mutation.
6. ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.
7. Forventet levetid er ikke mindre end 12 uger.
8. Mindst én målbar læsion som defineret af RECISV1.1.
9. Deltagerne skal have specifik organ- og knoglemarvsfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Undtagelse

  1. At have kræftbehandlingen før den første dosis af PLB1004 som følger:

     1. Alle monoklonale antistoffer rettet mod EGFR/HER2/VEGFR inden for 4 uger.
     2. Eventuelle cellegifte eller andre kræftlægemidler fra et tidligere behandlingsregime inden for 14 dage.
     3. Enhver urtemedicin mod kræft inden for 7 dage
     4. Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af PLB1004, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure, bortset fra biopsi af Thorakoskopi og den kliniske test af Mediastinoskopi, kan ≤ 7 dage før start af PLB1004.
     5. Strålebehandling til lungefelter og helhjernefelter ≤4 uger før start af PLB1004. For alle andre anatomiske steder, strålebehandling ≤2 uger før påbegyndelse af PLB1004 eller patienter, der ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. Palliativ strålebehandling af knoglelæsioner er ikke inkluderet.
     6. Enhver anti-EGFR TKI for EGFR ex20ins mutationen.
     7. Enhver tredjegenerations anti-EGFR TKI under behandlingen, der har opnået den bedste overordnede respons af den delvise respons eller fuldstændig respons.
  2. Var ikke kommet sig over de uønskede hændelser og komorbiditeter forårsaget af tidligere systemisk kemoterapi, kirurgi, strålebehandling til ≤ grad 1 (bortset fra hårtab og permanent strålebehandlingsskade), kunne den neurologiske toksicitet forårsaget af platin ≤ grad 2.

  3. Patienter, der modtager behandling med medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling med PLB1004 og i hele undersøgelsens varighed:

     • Stærke hæmmere af CYP3A4
     • Stærke inducere af CYP3A4
     • metformin et MATE-transportsubstrat
  4. Patienter med rygmarvskompression, hjernemembranmetastaser og symptomatisk centralnervesystem (CNS), som er neurologisk ustabile eller har krævet stigende doser af steroider inden for de 2 uger forud for undersøgelsen, håndterer CNS-symptomer.
  5. Patienter med ukontrollerede og symptomatiske pleurale effusioner, peritoneale effusioner og perikardielle effusioner inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling med PLB1004.
  6. Tilstedeværelse eller historie af en anden ondartet sygdom end NSCLC, der er blevet diagnosticeret og/eller krævet behandling inden for de seneste 3 år. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudcancer, indolente maligniteter, der i øjeblikket ikke kræver behandling, og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type.
  7. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
  8. Konwn positiv hepatitis B (hepatitis B virus, HBV) overfladeantigen (HBsAg) og HBV-DNA test værdi≥ULN.
  9. kendt positivt hepatitis C-antistof(anti-HCV) og Anti-HIV(+). Bemærk: Forsøgspersoner med en tidligere HCV-historie, som har afsluttet antiviral behandling og efterfølgende har dokumenteret HCV-RNA under den nedre kvantificeringsgrænse pr. lokal testning er kvalificerede .

  10. At have betydelig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til:

      1. Dårligt kontrolleret hypertension (henviser til systolisk blodtryk >100 mmHg efter behandling).
      2. Igangværende eller aktiv infektion.
      3. Keratitis eller indtræden af ​​ulcerøs keratitis.
      4. Anden væsentlig sygdom, psykisk sygdom eller laboratorieabnormiteter, der kan påvirke patientens overholdelse af protokollen eller efterforskerens vurdering.

  11. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til:

      1. Unormalt QT-interval på screening-elektrokardiogram (EKG), defineret som gennemsnitsværdien af ​​tredobbelt QTcF>470ms.
      2. Har betydelige arytmier såsom ventrikulær arytmi, supraventrikulær arytmi, som ikke kunne kontrolleres med lægemidler, nodal arytmi og andre hjertearytmier, som ikke kunne kontrolleres af lægemidler, Grad ≥3 af kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA).
      3. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for forlængelse af QTc-intervallet, såsom hypokaliæmi, genetisk langt QT-syndrom, indtagelse af lægemidler, der forårsager forlængelse af QT-intervallet.
  12. Sygehistorie med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning eller et af følgende: Myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, koronar/perifer arterie bypasstransplantat eller ethvert akut koronarsyndrom. Eller blødningstendenser eller hyperkoagulerbar koagulopati inden for 6 måneder før første dosis.
  13. Har en aktiv sygdom i fordøjelsessystemet eller større gastrointestinale operationer, som i væsentlig grad kan påvirke indtagelsen eller absorptionen af ​​PLB1004 (såsom ulcerøse læsioner, ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré og malabsorptionssyndrom).
  14. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af PLB1004 eller lægemidler med en lignende kemisk struktur af klasse som PLB1004.
  15. gravide eller ammende kvinder.
  16. Vurdering fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.