Vaihe Ⅱ -tutkimus, jossa arvioidaan PLB1004:n turvallisuutta ja tehoa EGFR ex20ins -mutaatiopotilailla, joilla on pitkälle edennyt ja metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (KANNON)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
2. Ikää vähintään 18 vuotta.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC (vaihe IIIB-IV).
4. Edelleen edenneen taudin hoitoon (platinaa sisältävä ja/tai systeeminen hoito, enintään kolme riviä sisältävä immunoterapia) saatujen aikaisempien hoitojen mukaan osallistujat satunnaistettiin kahteen kohorttiin.
5. Osallistujat, joilla on EGFR ex20ins -mutaatio.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
7. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECISTV1.1:n määrittelemä leesio.
9. Osallistujilla on oltava tietty elin ja luuydintoiminto.

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkeminen

  1. Syöpähoito ennen ensimmäistä PLB1004-annosta seuraavasti:

     1. Kaikki monoklonaaliset vasta-aineet, jotka kohdistuvat EGFR/HER2/VEGFR:ään 4 viikon sisällä.
     2. Kaikki sytotoksiset lääkkeet tai muut syöpälääkkeet aiemmasta hoito-ohjelmasta 14 päivän kuluessa.
     3. Mikä tahansa syöpälääke 7 päivän sisällä
     4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen PLB1004:n aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista lukuun ottamatta torakoskopian biopsiaa ja mediastinoskopian kliinistä testiä, voivat olla ≤ 7 päivää ennen PLB1004:n aloittamista.
     5. Keuhkokenttien ja kokoaivokenttien sädehoito ≤ 4 viikkoa ennen PLB1004:n aloittamista. Kaikille muille anatomisille kohdille sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen PLB1004-hoidon aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista. Luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito ei sisälly.
     6. Mikä tahansa anti-EGFR TKI EGFR ex20ins -mutaatiolle.
     7. Mikä tahansa kolmannen sukupolven anti-EGFR TKI hoidon aikana, joka on saavuttanut parhaan kokonaisvasteen osittaisesta vasteesta tai täydellisestä vasteesta.
  2. Ei ollut toipunut aiemman systeemisen kemoterapian, leikkauksen, sädehoidon aiheuttamista haittatapahtumista ja sairauksista ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja pysyviä sädehoitovaurioita), platinan aiheuttama neurologinen toksisuus saattoi olla ≤ 2.

  3. Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään viikko ennen PLB1004-hoidon aloittamista ja tutkimuksen ajan:

     • Vahvat CYP3A4:n estäjät
     • Vahvat CYP3A4:n indusoijat
     • metformiini on MATE-kuljetussubstraatti
  4. Potilaat, joilla on selkäytimen kompressio, aivokalvon etäpesäkkeitä ja oireista keskushermostoa (CNS), jotka ovat neurologisesti epävakaita tai ovat tarvinneet kasvavia steroidiannoksia tutkimusta edeltäneiden 2 viikon aikana, hoitavat keskushermoston oireita.
  5. Potilaat, joilla on hallitsemattomia ja oireenmukaisia ​​keuhkopussin effuusiota, vatsaonteloeffuusiota ja perikardiaalista nestettä 4 viikon aikana ennen PLB1004-hoidon aloittamista.
  6. Muun pahanlaatuisen sairauden kuin NSCLC:n olemassaolo tai historia, joka on diagnosoitu ja/tai vaatinut hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: täysin leikatut tyvisolu- ja levyepiteelisolusyövät, indolentit pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät tällä hetkellä vaadi hoitoa, ja kaiken tyyppinen kokonaan leikattu in situ karsinooma.
  7. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
  8. Tietty positiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -virus, HBV) pinta-antigeeni (HBsAg) ja HBV-DNA-testiarvo ≥ULN.
  9. tunnettu positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) ja anti-HIV (+).Huomautus: Tutkittavat, joilla on aiemmin ollut HCV, jotka ovat saaneet antiviraalisen hoidon ja jotka ovat myöhemmin dokumentoineet HCV-RNA:n paikallista testausta kohden alarajan alapuolella, ovat kelvollisia. .

  10. sinulla on merkittävä tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

      1. Huonosti hallittu verenpainetauti (viitataan systoliseen verenpaineeseen >100 mmHg hoidon jälkeen).
      2. Jatkuva tai aktiivinen infektio.
      3. Keratiitti tai haavaisen keratiitin alkaminen.
      4. Muut merkittävät sairaudet, mielenterveysongelmat tai laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa potilaan suostumukseen protokollan tai tutkijan arvioon.

  11. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

      1. Epänormaali QT-aika seulontasähkökardiogrammissa (EKG), joka määritellään kolmen QTcF:n keskiarvona > 470 ms.
      2. Sinulla on merkittäviä rytmihäiriöitä, kuten kammiorytmi, supraventrikulaarinen rytmihäiriö, jota ei voitu hallita lääkkeillä, solmukudoksen rytmihäiriöt ja muut sydämen rytmihäiriöt, joita ei voitu hallita lääkkeillä, New York Heart Associationin (NYHA) asteen ≥ 3 kongestiivista sydämen vajaatoimintaa.
      3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä, ​​kuten hypokalemia, geneettinen pitkä QT-oireyhtymä, QT-ajan pidentymistä aiheuttavien lääkkeiden käyttö.
  12. Anamneesissa syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai jokin seuraavista: Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus tai mikä tahansa akuutti sepelvaltimooireyhtymä. Tai verenvuototaipumus tai hyperkoaguloituva koagulopatia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  13. Sinulla on aktiivinen ruoansulatuskanavan sairaus tai suuri maha-suolikanavan leikkaus, joka voi merkittävästi vaikuttaa PLB1004:n ottamiseen tai imeytymiseen (kuten haavaiset leesiot, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja imeytymishäiriö).
  14. Aiempi yliherkkyys PLB1004:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin PLB1004.
  15. raskaana oleville tai imettäville naisille.
  16. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.