進行性および転移性非小細胞肺がん（NSCLC）のEGFR ex20ins変異患者におけるPLB1004の安全性と有効性を評価する第Ⅱ相試験 (Kannon)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。
2. 18歳以上であること。
3. 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性NSCLC（ステージIIIB〜IV）。
4. 進行性疾患に対して受けた以前の治療（プラチナを含む、または/または免疫療法を含む全身療法、3行以内）に応じて、参加者は2つのコホートに無作為に割り付けられた。
5. EGFR ex20ins 変異を持つ参加者。
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
7. 平均余命は12週間以上です。
8. RECISTV1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な病変。
9. 参加者は特定の臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

除外基準:

• 除外

  1. PLB1004の初回投与前に以下のように抗がん療法を受けている：

     1. 4週間以内のEGFR/HER2/VEGFRを標的とするモノクローナル抗体。
     2. 14日以内の以前の治療計画による細胞毒性薬またはその他の抗がん剤。
     3. 7日以内の抗がん剤漢方薬
     4. PLB1004開始前4週間以内に大手術を受けた、または胸腔鏡検査の生検と縦隔鏡検査の臨床検査を除いてそのような手術の副作用から回復していない患者は、PLB1004開始前7日以内に行うことができる。
     5. PLB1004開始前4週間以内に肺野および全脳野への放射線療法を行っている。 他のすべての解剖学的部位の場合、PLB1004 開始前に放射線療法が 2 週間以内であるか、放射線療法関連の毒性から回復していない患者。 骨病変に対する緩和的放射線療法は含まれません。
     6. EGFR ex20ins 変異に対する任意の抗 EGFR TKI。
     7. 治療中に部分応答または完全応答のうち最良の全体応答を達成した第 3 世代抗 EGFR TKI。
  2. 以前の全身化学療法、手術、放射線療法によって引き起こされた有害事象および併存症がグレード 1 以下（脱毛および放射線療法による永久的な損傷を除く）から回復していない場合、プラチナによる神経毒性はグレード 2 以下になる可能性があります。

  3. 以下の基準のいずれかを満たす薬剤による治療を受けており、PLB1004による治療開始の少なくとも1週間前および研究期間中中止できない患者：

     • CYP3A4の強力な阻害剤
     • CYP3A4の強力な誘導因子
     • MATEトランスポーター基質のメトホルム
  4. 脊髄圧迫、脳膜転移、および症候性の中枢神経系（CNS）を患い、神経学的に不安定な患者、または研究前の2週間以内にステロイドの増量が必要な患者は、CNSの症状を管理する。
  5. -PLB1004による治療開始前4週間以内に、制御されていない症候性の胸水、腹水、および心嚢液が存在する患者。
  6. 過去3年以内に診断された、および/または治療が必要なNSCLC以外の悪性疾患の存在または病歴。 この除外の例外には、完全に切除された基底細胞および扁平上皮細胞がん、現在治療を必要としない悪性進行性悪性腫瘍、およびあらゆる種類の完全切除された上皮内がんが含まれます。
  7. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠。
  8. B型肝炎（B型肝炎ウイルス、HBV）表面抗原（HBsAg）陽性およびHBV-DNA検査値≧ULNを有する。
  9. 注: HCV の既往歴があり、抗ウイルス治療を完了し、その後現地検査で HCV RNA が定量下限を下回っていることが証明された被験者は対象となります。 。

  10. 以下を含むがこれらに限定されない、重大なまたは制御されていない全身性疾患を患っている。

      1. コントロールが不十分な高血圧（治療後の収縮期血圧＞100 mmHgを指す）。
      2. 進行中の感染または活動性の感染。
      3. 角膜炎または潰瘍性角膜炎の発症。
      4. 患者のプロトコル遵守または治験責任医師の判断に影響を与える可能性のあるその他の重大な疾患、精神疾患、または検査異常。

  11. 臨床的に重大な制御されていない心臓病には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

      1. スクリーニング心電図（ECG）における異常な QT 間隔。3 回の QTcF の平均値が 470ms を超えると定義されます。
      2. 薬物によって制御できない心室性不整脈、上室性不整脈、結節性不整脈および薬物によって制御できないその他の心臓不整脈などの重大な不整脈があり、ニューヨーク心臓協会（NYHA）によるうっ血性心不全のグレード≧​​3。
      3. QTc間隔延長のリスクを高めるあらゆる要因（低カリウム血症、遺伝的QT延長症候群、QT間隔延長を引き起こす薬剤の服用など）。
  12. -登録前6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴、または以下のいずれかの病歴：心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性虚血発作、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、または任意の急性冠症候群。 または、最初の投与前6か月以内に出血傾向または凝固亢進性凝固障害がある。
  13. 活動性の消化器系疾患、またはPLB1004の摂取または吸収に重大な影響を与える可能性のある大規模な胃腸手術（潰瘍性病変、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群など）がある。
  14. -PLB1004の活性または不活性賦形剤、またはPLB1004と類似の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴。
  15. 妊娠中または授乳中の女性。
  16. 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。